- Hội chứng Rett là một chứng rối loạn phát triển và thần kinh di truyền hiếm gặp, thường thấy bé gái.

- Bệnh được mô tả vào năm 1966 bởi Andreas Rett, một bác sĩ nhi khoa và thần kinh học người Áo. Hầu hết các trường hợp là do đột biến gen MECP2.

- Hầu hết trẻ hội chứng Rett thường phát triển bình thường trong những tháng đầu đời. Sau đó đến tháng thứ 6-18, trẻ mất các kỹ năng mà chúng đã có trước đó - chẳng hạn như khả năng bò, đi bộ, giao tiếp hoặc sử dụng tay. Các triệu chứng nặng dần theo thời gian.

- Tỷ lệ hiện mắc trên 10.000 trẻ em gái là 0,56 ở Pháp, 0,65 ở Thụy Điển và Scotland , và 0,72 ở Úc . RTT xảy ra ở tất cả các nhóm dân tộc và chủng tộc, và với tỷ lệ tương tự. Chưa có nghiên cứu tỉ dịch tễ RTT ở Việt Nam

Hầu hết trẻ hội chứng Rett thường phát triển bình thường trong những tháng đầu đời

- Ở phần lớn bệnh nhân, RTT là do đột biến gen MECP2 , gen này nằm trên Xq28 và mã hóa protein liên kết methyl-CpG 2 (MeCP2). Các đột biến trong MECP2 đã được phát hiện trong khoảng 95% các trường hợp RTT và 75% các trường hợp RTT không điển hình . Một số ít bệnh nhân có RTT không điển hình do đột biến gen CDKL5 hoặc FOXG1 .

- Cơ chế bệnh sinh: Cách thức đột biến MECP2 dẫn đến RTT vẫn chưa được thiết lập đầy đủ. Giả thuyết hàng đầu là sự thiếu hụt MeCP2 dẫn đến sự trưởng thành và khó duy trì hoạt động bình thường synap ở vỏ não. Mặc dù protein MeCP2 được biểu hiện trong tất cả các mô, nhưng nó có nhiều nhất trong não.

- Tương quan kiểu gen - kiểu hình: Có hơn 250 đột biến MECP2 gây bệnh đã biết có liên quan đến RTT. Tuy nhiên, 9 đột biến được xác định thường xuyên nhất (R106W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C ) chiếm 78% các đột biến MECP2 được báo cáo ở bệnh nhân RTT. Dạng đột biến có thể ảnh hưởng đến sự biểu hiện kiểu hình: các đột biến R133C, R294X có liên quan đến bệnh nhẹ hơn, trong khi các đột biến R168X, R255X, R270X và T158M có liên quan đến nhiều bệnh hơn bệnh nặng.

RTT là do đột biến gen MECP2

Thể lâm sàng của hội chứng Rett.

Kiểu hình lâm sàng của RTT rất rộng và được chia thành hai loại chính :

+ RTT điển hình (cổ điển)

+ RTT không điển hình (biến thể)

RTT điển hình

- Các bệnh nhân RTT ban đầu phát triển bình thường, sau đó mất khả năng nói và sử dụng tay có chủ đích, đồng thời bắt đầu có các bất thường về cử động và dáng đi theo khuôn mẫu. Các biểu hiện khác có thể bao gồm giảm tốc độ phát triển của đầu, co giật, các biểu hiện tự kỷ, bất thường về nhịp thở ngắt quãng, rối loạn chức năng hệ thần kinh tự chủ (thần kinh thực vật), bất thường về tim và rối loạn giấc ngủ.

- Chúng thường phát triển bình thường trong sáu tháng đầu tiên và không có bất thường tổng thể. Không có vấn đề phát triển đáng kể nào về mặt lâm sàng thường xuất hiện trong thời gian đó ngoài sự giảm tốc độ tăng trưởng của đầu.

- Giảm tốc độ tăng trưởng của vòng đầu bắt đầu từ hai đến ba tháng tuổi thường là dấu hiệu đầu tiên của RTT, mặc dù đặc điểm này không có ở tất cả các cá thể có RTT điển hình và không còn được coi là một trong những tiêu chuẩn cần thiết cho RTT. Khi được 12 đến 18 tháng, trẻ mất dần khả năng vận động, trí tuệ và khả năng giao tiếp. Trong một số ít trường hợp, sự thoái triển này diễn ra nhanh chóng. Thông thường, sự thoái triển diễn ra chậm và tăng dần, xảy ra trong nhiều tuần đến vài tháng mới mất khả năng sử dụng tay có mục đích. Trong giai đoạn này, các cơn la hét vô cớ có thể xảy ra vào ban ngày hoặc ban đêm, làm gián đoạn giấc ngủ. Những cơn này bắt đầu đột ngột, có thể kéo dài hàng giờ và thường dẫn đến việc đánh giá toàn diện các tình trạng y tế khác nếu RTT chưa được chẩn đoán.

- Khi bắt đầu giai đoạn thoái lui, các chuyển động tay rập khuôn có thể kém tinh tế và xen kẽ với việc sử dụng tay có mục đích. Chúng thường bao gồm định kỳ liếm hoặc nắm tóc, quần áo hoặc cắn quần áo. Một số vẫn giữ được khả năng cầm cốc hoặc tự xúc thức ăn một cách lộn xộn, thô sơ.

- Có một giai đoạn phục hồi một số giao tiếp phi ngôn ngữ, với sự cải thiện giao tiếp bằng mắt và các tương tác phi ngôn ngữ với môi trường. Tiếp theo là sự suy giảm chức năng vận động thô diễn ra từ từ.

RTT không điển hình

Là thuật ngữ được sử dụng cho các biến thể của RTT có nhiều nhưng không phải tất cả các đặc điểm lâm sàng của RTT điển hình. Có ba dạng RTT không điển hình được xác định:

- Biến thể giọng nói được bảo tồn (hoặc biến thể Zappella) của RTT là một dạng hội chứng ít nghiêm trọng hơn, được đặc trưng bởi sự phục hồi ngôn ngữ sau khi thoái triển, với hầu hết các bé gái có thể nói thành câu và biểu hiện thường nhẹ hơn của các đặc điểm RTT điển hình . Phần lớn các cô gái mang biến thể này có đột biến MECP2 gây bệnh .

- Biến thể động kinh khởi phát sớm (hoặc biến thể Hanefeld) của RTT là do đột biến trên gen CDKL5 và được đặc trưng bởi hình ảnh giống Rett với sự khởi phát động kinh giữa tuần đầu tiên và tháng thứ năm của cuộc đời là một đặc điểm quan trọng

-Biến thể bẩm sinh (hoặc biến thể Rolando) của RTT do đột biến ở gen FOXG. khác biệt với RTT do đột biến MECP2 khởi phát trong vòng sáu tháng đầu đời.

Nam giới có đột biến MECP2

- Kiểu hình lâm sàng của nam giới có các biến thể bệnh lý trong MECP2 bao gồm bệnh não sơ sinh nặng liên quan đến tử vong sớm, RTT không điển hình, hội chứng Rett cổ điển và suy giảm nhận thức. Giả định rằng đột biến MECP2 ở nam giới luôn gây chết phôi hoặc chết sớm sau khi sinh là không chính xác.

Triệu chứng lầm sàng của hội chứng Rett

Các biểu hiện của RTT thường bao gồm mất kỹ năng tay có chủ đích, bất thường về dáng đi và vận động, mất khả năng nói và cử động tay theo khuôn mẫu. Các triệu chứng của RTT bao gồm:

- Mất khả năng nói: mất khả năng diễn đạt ngôn ngữ, giao tiếp phi ngôn ngữ. Trẻ có thể trở nên không quan tâm đến người khác, đồ chơi và môi trường xung quanh. Một số trẻ có những thay đổi nhanh chóng, chẳng hạn như đột ngột mất tiếng. Theo thời gian, trẻ có thể dần dần lấy lại giao tiếp bằng mắt và phát triển các kỹ năng giao tiếp phi ngôn ngữ

- Rối loạn vận động ngoại tháp và vận động bất thường: loạn trương lực cơ, mất ổn định tư thế, các chuyển động của bàn tay theo khuôn mẫu bao gồm đối lập bàn tay, nhào và xoa ngón tay, vỗ tay, cọ hai tay như rửa tay, vắt, bóp, vặn .... Dáng đi thường rộng rãi, vụng về và không ổn định / mất tập trung

- Suy giảm tăng trưởng: Kiểu tăng trưởng đặc trưng của RTT bao gồm giảm tốc độ tăng trưởng đầu sớm (Đến hai tuổi, chu vi vòng đầu trung bình của trẻ thấp hơn hai độ lệch chuẩn so với mức bình thường), sau đó là giảm tốc độ đo cân nặng và chiều cao (Tăng chiều cao và cân nặng ở tuổi dậy thì giảm hẳn). Sự giảm tốc độ tăng trưởng của đầu có thể cung cấp dấu hiệu lâm sàng sớm nhất để chẩn đoán RTT, nhưng không bắt buộc đối với chẩn đoán lâm sàng.

- Suy dinh dưỡng: Mặc dù nhiều yếu tố có thể là nguyên nhân gây ra suy dinh dưỡng trong RTT, nhưng dinh dưỡng không đầy đủ dường như đóng một vai trò quan trọng. Điều này có thể do chế độ ăn uống không đủ chất, thay đổi mức tiêu hao năng lượng và / hoặc khó cho ăn.

- Vẹo cột sống: Vẹo cột sống thường gặp ở RTT và tăng dần theo tuổi. Đến 16 tuổi, tỷ lệ vẹo cột sống ở bệnh nhân RTT dao động từ 50 - 85%.

- Suy giảm khả năng bú, đặc trưng là khó nhai hoặc nuốt, sặc và trào ngược mũi, thường biến chứng RTT

- Động kinh: Co giật xảy ra ở đa số bệnh nhân RTT

- Suy giảm chức năng nhận thức gặp hầu hết trẻ RTT.

- Bất thường về tim: Cơ chế được cho là mất ổn định điện tim do hệ thống thần kinh thực vật hoạt động điều hòa bất thường, thường với tăng hoạt động thần kinh giao cảm

- Rối loạn chức năng tự chủ: Khoảng 50-70% bệnh nhân RTT có các đặc điểm lâm sàng cho thấy rối loạn chức năng hệ thần kinh tự chủ với tăng trương lực giao cảm và suy giảm đáp ứng phó giao cảm

- Rối loạn hô hấp: đặc trưng của rối loạn nhịp thở khi tỉnh táo xảy ra ở 60-80% bệnh nhân RTT, bao gồm các đợt tăng thông khí với giảm CO2 đồng thời xen kẽ với giảm thông khí và / hoặc ngừng thở.

- Rối loạn giấc ngủ ảnh hưởng đến 80% số bệnh nhân RTT. Các triệu chứng thường là thời gian ngủ không đều, bao gồm thời gian thức hoặc ngủ kéo dài, thức giấc vào ban đêm định kỳ kèm theo hành vi gây rối (như khóc, la hét, cười) và viết tắt tổng số giấc ngủ ban đêm với số lượng giấc ngủ ban ngày tăng lên

- Các rối loạn khác: Táo bón, tiểu không tự chủ là những vấn đề thường gặp ở phụ nữ mắc RTT

Suy giảm chức năng nhận thức gặp hầu hết trẻ RTT.

Cận lâm sàng

- Phân tích AND

+ Cần lấy mẫu máu để phân tích ADN nhằm xác định các đột biến của MECP2 ở một bé gái có các dấu hiệu đặc trưng của RTT. Cũng nên được xem xét ở trẻ sơ sinh nam bị bệnh não nặng. Chẩn đoán RTT ( MECP2 dương tính) được thực hiện nếu một đột biến MECP2 gây bệnh được tìm thấy và đáp ứng các tiêu chí lâm sàng.

+ Đối với những người có kết quả phân tích âm tính cho các đột biến gây bệnh đã biết trong MECP2 , xét nghiệm di truyền thêm nên bao gồm phân tích các đột biến trong FOXG1 (nếu có các đặc điểm của biến thể bẩm sinh) và CDKL5 (nếu có các đặc điểm của biến thể động kinh sớm)

- Chụp cộng hưởng từ não (MRI) cung cấp hình ảnh bất thường về nhu mô não.

- Ghi điện não (EEG) có thể hữu ích trong việc đánh giá RTT, mặc dù nó không được sử dụng để chẩn đoán. Điện não đồ luôn bất thường trong RTT và cho thấy những thay đổi đặc trưng. Chúng bao gồm các hoạt động kịch phát khu trú, hoặc lan tỏa, sự xuất hiện của hoạt động chậm chủ yếu ở vùng trán-trung tâm

Bệnh nhân cần được chăm sóc y tế thường xuyên bởi nhiều chuyên khoa.

- Hiện tại không có phương pháp điều trị khỏi nhưng chúng có thể giúp kiểm soát một số dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến chứng rối loạn này, chẳng hạn như động kinh, cứng cơ, các rối loạn về hô hấp, giấc ngủ, đường tiêu hóa hoặc tim.

- Vật lý trị liệu: Trong một số trường hợp, vật lý trị liệu cũng có thể giúp duy trì chuyển động, tạo tư thế ngồi thích hợp và cải thiện kỹ năng đi bộ, thăng bằng và tính linh hoạt.

- Các thiết bị y tế trợ: nẹp bàn chân, nạng hỗ trợ di chuyển.

- Liệu pháp ngôn ngữ: có thể giúp cải thiện cuộc sống của trẻ bằng cách dạy những cách giao tiếp phi ngôn ngữ và giúp tương tác xã hội.

- Hỗ trợ dinh dưỡng: là vô cùng quan trọng đối với sự phát triển bình thường và cải thiện khả năng trí tuệ, thể chất và xã hội. Một số trẻ em có thể cần được cho ăn qua một ống sonde dạ dày.

- Dịch vụ hỗ trợ: Các dịch vụ học tập, xã hội và đào tạo việc làm có thể giúp hòa nhập vào các hoạt động của trường học, cơ quan và xã hội.

Hiện tại không có phương pháp điều trị bệnh ReTT