Bạch tạng da (OCA) là một nhóm các rối loạn di truyền hiếm gặp về sinh tổng hợp melanin được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường. Tám loại OCA gây ra bởi đột biến ở các gen khác nhau đã được công nhận. Một số loại OCA hiếm gặp khác do đột biến gen liên quan đến quá trình sinh lysosome có liên quan đến các bất thường toàn thân như rối loạn chảy máu (hội chứng Hermansky-Pudlak) hoặc khuynh hướng nhiễm trùng sinh mủ (hội chứng Chediak-Higashi).

Bạch tạng da (OCA) là một nhóm các rối loạn di truyền hiếm gặp về sinh tổng hợp melanin được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường

Tỷ lệ mắc bệnh bạch tạng nói chung ở phương Tây được ước tính là 1 trên 17.000 đến 1 trên 20.000, với sự khác biệt phong phú giữa các nhóm dân tộc và khu vực địa lý. Ước tính cứ 70 cá thể thì có một người mang alen đột biến OCA. Ở Châu Phi, tỷ lệ hiện mắc được ước tính là 1 trên 5000 đến 1 trên 15.000.

Những người bị OCA thể hiện sự không đồng nhất về kiểu hình rộng, từ việc hoàn toàn không có sắc tố da, tóc và mắt ở những người mắc bệnh bạch tạng da loại 1A (OCA1A); đến một lượng sắc tố nâu thay đổi trong bệnh bạch tạng da loại 1B (OCA1B), bạch tạng da loại 2 (OCA2), và bệnh bạch tạng da loại 4 (OCA4); hoặc sắc tố nâu đỏ trong bệnh bạch tạng da loại 3 (OCA3). Các phát hiện về mắt thường gặp đối với tất cả các loại OCA bao gồm loãng sắc tố mống mắt, nhạy cảm với ánh sáng, giảm thị lực, rung giật nhãn cầu và giảm sản màng đệm.

Chẩn đoán lâm sàng của OCA dựa trên sự hiện diện của giảm sắc tố da, tóc và mống mắt, so với các thành viên trong gia đình và các thành viên trong cùng một nhóm dân tộc, và các thay đổi đặc trưng của mắt và các bất thường về thị lực được phát hiện khi khám nhãn khoa, bao gồm sợ ánh sáng, rung giật nhãn cầu, nhiễm sắc tố mống mắt, giảm sản màng đệm và giảm thị lực.

Do sự chồng chéo kiểu hình phong phú của các loại OCA khác nhau, xét nghiệm di truyền thường được ưu tiên để chẩn đoán chính xác và có sẵn cho hầu hết các loại OCA.

Việc quản lý bệnh nhân OCA bao gồm việc chống nắng nghiêm ngặt ngay từ khi còn nhỏ, khám mắt toàn diện ngay từ đầu đời và điều trị tật khúc xạ bằng kính hoặc kính áp tròng.

Tuổi thọ không bị giảm trong OCA nonsyndromic, mặc dù tỷ lệ tử vong do ung thư da có thể tăng lên ở những quần thể bị hạn chế tiếp cận với các biện pháp chống nắng.

Những người bị OCA cần khám da định kỳ suốt đời cách nhau 6 - 12 tháng để chẩn đoán sớm và điều trị ung thư da. Theo dõi nhãn khoa trong vòng hai năm đầu đời có thể được yêu cầu trong khoảng thời gian từ ba đến sáu tháng để duy trì hiệu chỉnh quang học thích hợp. Tần suất giảm dần cho đến tuổi đi học, khi việc kiểm tra mắt hàng năm được khuyến cá

OCA là do đột biến gen mã hóa protein liên quan đến quá trình sinh tổng hợp melanin, bao gồm các enzym tạo hắc tố (tức là, tyrosinase [TYR], protein liên quan đến tyrosinase 1 [ TYRP1 ]) và các protein vận chuyển cụ thể được tìm thấy trong các melanosome.

OCA là do đột biến gen mã hóa protein liên quan đến quá trình sinh tổng hợp melanin

Hầu hết các loại OCA đều thể hiện tính di truyền lặn trên NST thường. Có tám loại OCA (bệnh bạch tạng ở da loại 1 [OCA1] đến bệnh bạch tạng ngoài da loại 8 [OCA8]), bảy loại trong số đó có liên quan đến các đột biến gen đơn lẻ riêng biệt. Gen cho OCA5 vẫn chưa được xác định.

Những cá nhân mắc bệnh OCA thể hiện sự không đồng nhất về kiểu hình, bao gồm hoàn toàn không có sắc tố melanin ở da, tóc và mắt ở những người mắc bệnh bạch tạng da loại 1A (OCA1A); đến một số lượng biến đổi sắc tố nâu ở bệnh bạch tạng ở da loại 1B (OCA1B), bệnh bạch tạng ở da loại 2 (OCA2) và bệnh bạch tạng ở da loại 4 (OCA4); hoặc sắc tố nâu đỏ trong bệnh bạch tạng da loại 3 (OCA3). Các biểu hiện ở mắt, bao gồm rung giật nhãn cầu bẩm sinh, sợ ánh sáng, xuyên thấu mống mắt (phản xạ ánh sáng bất thường qua mống mắt khi soi đèn khe), giảm sắc tố của biểu mô sắc tố võng mạc, giảm sản màng đệm và giảm thị lực, là những biểu hiện phổ biến đối với tất cả các loại OCA. Tất cả những biểu hiện này có thể không có ở những người mắc các loại bệnh bạch tạng rất nhẹ.

Biểu hiện ở mắt

Bệnh nhân mắc tất cả các loại OCA đều có những thay đổi ở mắt giống nhau, bao gồm:

- Giảm sắc tố mống mắt. Màu mống mắt thay đổi từ hồng đến xanh lam nhạt, xanh lục, xám hoặc nâu nhạt và thường có màu nhạt hơn các thành viên khác trong gia đình.

- Mắt nhạy cảm với ánh sáng mặt trời, dẫn đến nheo mắt hoặc mí mắt.

- Chuyển động qua lại không chủ ý của mắt (rung giật nhãn cầu), thường dễ nhận thấy hơn khi mệt mỏi, ốm yếu, lo lắng hoặc phấn khích và thường tăng lên khi một bên mắt bị che.

- Sự xuyên thấu mống mắt. Ánh sáng chiếu vào đồng tử bằng kính hiển vi sinh học phản xạ từ niêm mạc sau của mắt qua mống mắt giảm sắc tố, đây không phải là duy nhất của bệnh bạch tạng.

- Giảm sắc tố melanin của biểu mô sắc tố võng mạc, thường xuất hiện màu vàng hoặc cam hơn là đỏ.

- Chậm trưởng thành thị lực hoặc giảm thị lực theo tuổi. Anh chị em mắc bệnh bạch tạng thường có cấu trúc mắt giống nhau, nhưng thị lực của họ có thể khác nhau.

Biểu hiện của người bị bệnh bạch tạng

Da và tóc

Những người bị OCA có da và tóc giảm sắc tố rõ rệt so với các thành viên khác trong gia đình. Giảm sắc tố dễ dàng xác định hơn ở những gia đình có loại da có sắc tố cao. Trẻ em có tóc và lông mi bạc trắng khi sinh ra có khả năng mắc bệnh bạch tạng ở da loại 1 (OCA1). Tóc trắng ghi nhận lúc mới sinh có thể vẫn trắng ở trẻ em bị OCA1A hoặc có thể tối dần theo thời gian ở những người có OCA1B. Mặc dù những người bị OCA1A có thể xuất hiện tình trạng tóc hơi sẫm màu do dầu gội và nước khoáng, lông mày và lông mi của họ vẫn có màu trắng; Đánh giá tóc gần chân tóc thường cho thấy sự vắng mặt của màu sắc liên tục. Tóc có màu xám hoặc bạc là đặc trưng của hội chứng Chediak- Higashi.

Những người có OCA2 thường được sinh ra với mái tóc vàng hoe hoặc vàng đỏ. OCA3 biểu hiện với kiểu hình OCA xù xì (đỏ) hoặc nâu ở các cá thể châu Phi. Chúng có da màu đỏ đồng (nâu đỏ), lông màu gừng (đỏ vàng), và màu mống mắt loãng hoặc lông và da màu nâu nhạt và mắt từ xanh lam đến nâu. Bệnh nhân da trắng mắc OCA3 về mặt lâm sàng tương tự như bệnh nhân OCA2.

Theo tuổi tác, làn da tiếp xúc với ánh nắng mặt trời trở nên thô ráp và dày lên do tăng sừng hóa hoạt tính. Các nốt sần mặt trời (tàn nhang) phát triển ở những bệnh nhân có khả năng tổng hợp một số sắc tố melanin.

Nguy cơ ung thư da

Những người bị OCA có nguy cơ mắc ung thư da giai đoạn đầu cao hơn, có thể ở độ tuổi thanh thiếu niên của họ. Ung thư biểu mô tế bào vảy là loại ung thư phổ biến nhất xảy ra ở bệnh nhân OCA, nhưng ung thư biểu mô tế bào đáy cũng xảy ra. U ác tính được cho là hiếm gặp và có khả năng đe dọa tính mạng; chẩn đoán khó và cần chỉ số nghi ngờ cao. Do giảm sắc tố, các u hắc tố thường biểu hiện dưới dạng tổn thương màu hồng hoặc đỏ (amelanotic), khiến chúng khó nhận biết và tiến triển hơn tại thời điểm chẩn đoán. Hầu hết các khối u ác tính trong OCA được báo cáo là xảy ra ở lưng hoặc châ

Ung thư da, suy giảm thị lực là biến chứng hay gặp.

Bệnh di truyền nên trong gia đình có người mắc bệnh, bố mẹ có mang gen bệnh, tỷ lệ sinh con mắc bệnh tăng lên. Những người bị ảnh hưởng bởi OCA lặn trên NST thường sẽ có cơ hội sinh con bị bệnh bạch tạng là 1:2 nếu họ chọn bạn đời cũng là người mang mầm bệnh bạch tạng tương tự. Nếu một người mắc bệnh OCA giao phối với một cá thể mắc bệnh bạch tạng khác (đột biến trên một gen khác), thì không con nào bị bệnh bạch tạng (trừ khi bố hoặc mẹ mang alen đột biến đối với loại bệnh bạch tạng của bố mẹ kia), nhưng mỗi con sẽ mang dị hợp tử. Cha mẹ của một đứa trẻ mắc bệnh bạch tạng có 1/4 cơ hội sinh con khác bị bệnh bạch tạng trong mỗi lần mang thai trong tương lai. Có thể chẩn đoán trước khi sinh trong một gia đình có bệnh bạch tạng khi biết các đột biến mang gen của cha mẹ.

Bệnh di truyền nên trong gia đình có người mắc bệnh, bố mẹ có mang gen bệnh, tỷ lệ sinh con mắc bệnh tăng lên

Đối với bệnh nhân OCA và gia đình của họ, tư vấn di truyền có thể hữu ích để giảm nguy cơ tái phát và các lựa chọn sinh sản.

Thực hiện các biện pháp chống nắng: Tìm bóng râm và tránh tiếp xúc với tia cực tím trong những giờ cao điểm của ánh sáng mặt trời, sử dụng quần áo bảo hộ, chẳng hạn như mũ rộng vành, áo sơ mi có cổ, tay dài, quần dài và tất. Tự do và thường xuyên (hai giờ một lần) thoa kem chống nắng có chỉ số chống nắng ít nhất (SPF) 30 khi ra nắng.

Những người bị OCA cần khám da định kỳ suốt đời cách nhau 6 đến 12 tháng để chẩn đoán sớm và điều trị ung thư da.

Chẩn đoán lâm sàng của OCA dựa trên sự hiện diện của giảm sắc tố da, tóc và mống mắt, so với các thành viên trong gia đình và các thành viên trong cùng một nhóm dân tộc, và các thay đổi đặc trưng của mắt và các bất thường về thị lực được phát hiện khi khám nhãn khoa, bao gồm sợ ánh sáng, rung giật nhãn cầu, nhiễm sắc tố mống mắt, giảm sản màng đệm và giảm thị lực.

Giải trình tự bộ gen toàn diện thường được ưu tiên để chẩn đoán chính xác

Chẩn đoán phân tử: Do sự chồng chéo kiểu hình đáng kể của các loại OCA khác nhau, xét nghiệm phân tử sử dụng bảng đa gen hoặc giải trình tự bộ gen toàn diện thường được ưu tiên để chẩn đoán chính xác và có sẵn cho hầu hết các loại OCA

Việc quản lý bệnh nhân OCA liên quan đến việc chống nắng nghiêm ngặt bắt đầu từ trẻ sơ sinh và điều trị các tật khúc xạ cao bằng kính hoặc kính áp tròng.

- Bảo vệ khỏi ánh nắng mặt trời: Những người bị OCA cần được bảo vệ bằng ánh sáng suốt đời. Bệnh nhân và cha mẹ nên được giáo dục để áp dụng các biện pháp chống nắng nghiêm ngặt.

- Giám sát ung thư da: Do nguy cơ ung thư da tăng cao, bệnh nhân OCA nên khám da định kỳ 6 đến 12 tháng bắt đầu từ tuổi thanh thiếu niên.

- Điều trị các bất thường về mắt tập trung vào việc cải thiện chất lượng cuộc sống (QOL). Trong nhiều trường hợp, mục tiêu chính là tối đa hóa chức năng thị giác, vì thị lực giảm được xác định là yếu tố chính ảnh hưởng đến QOL. Điều chỉnh tật khúc xạ, phẫu thuật cơ mắt là phương pháp được quan tâm nhiều nhất.

- Liệu pháp dược lý: Levodopa, một chất trung gian trong quá trình sinh tổng hợp melanin, dường như không cải thiện thị lực ở những người bị bệnh bạch tạng.

Các nghiên cứu ban đầu về liệu pháp gen trên các mô hình động vật của OCA đã cho thấy những kết quả đầy hứa hẹn.