Kaposi sarcoma (KS) là một rối loạn tăng sinh mạch đòi hỏi sự phát triển của virus herpesvirus 8 (HHV-8) ở người, còn được gọi là herpesvirus liên quan đến sarcoma Kaposi (KSHV), để phát triển. Căn bệnh này được đặt theo tên của Moritz Kaposi, một bác sĩ da liễu người Hungary-giảng viên của Đại học Vienna, mô tả đầu tiên vào năm 1872  là "sarcoma đa sắc tố vô căn của da"

Kaposi sarcoma (KS) là một rối loạn tăng sinh mạch đòi hỏi sự phát triển của virus herpesvirus 8 (HHV-8) ở người.

KS được phân loại thành bốn loại dựa trên hoàn cảnh lâm sàng mà nó phát triển: cổ điển (loại được mô tả ban đầu bởi Kaposi, thường xuất hiện ở tuổi trung niên hoặc già), lưu hành (một số dạng được mô tả ở người châu Phi bản địa hạ Sahara trước khi mắc phải hội chứng suy giảm miễn dịch [AIDS]), do ức chế miễn dịch (một loại liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, thường thấy ở những người ghép thận), và liên quan AIDS.

Kaposi sarcoma cổ điển (CKS) ảnh hưởng đến nam giới thường xuyên hơn nữ giới; tỷ lệ nam / nữ được báo cáo là xấp xỉ 3: 1. Mặc dù các trường hợp đã được mô tả trên khắp thế giới, bao gồm cả ở Nam Mỹ và châu Á, bệnh thường được chẩn đoán ở những cá nhân từ lưu vực Địa Trung Hải và Trung và Đông Âu, hoặc con cháu của họ. Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở Châu Âu là ở hai hòn đảo Địa Trung Hải của Ý, Sardinia và Sicily.

Một phân tích về 2667 trường hợp KS do sự cố được chẩn đoán từ năm 1995 đến 2002 và được đăng ký bởi 75 cơ quan đăng ký ung thư ở châu Âu dựa trên dân số, đóng góp cho dự án RARECARE ("Giám sát bệnh ung thư hiếm gặp ở châu Âu") ước tính rằng có 1642 trường hợp mới mỗi năm trong 27 các quốc gia bao gồm Liên minh Châu Âu vào thời điểm đó và khoảng 10.500 người còn sống ở Châu Âu có quá khứ chẩn đoán KS tính đến đầu năm 2008. Tỷ lệ chính xác của CKS không được biết; trong nghiên cứu này, 852 chẩn đoán được thực hiện ở những người từ 65 tuổi trở lên (có nhiều khả năng đại diện cho CKS), 1147 ở những người dưới 45 tuổi (có nhiều khả năng liên quan đến HIV) và 572 còn lại ở những người từ 45 đến 64 tuổi cũ. Tuy nhiên, tuổi lớn hơn có thể là một đại diện không đáng tin cậy cho CKS, do tuổi trung bình của những người sống chung với HIV ngày càng tăng.

CKS, đôi khi biểu hiện với bệnh da, bạch huyết và nội tạng tiên tiến, cũng đã được mô tả ở người Uyghur, các thành viên của nhóm dân tộc thiểu số gốc Thổ / Á-Âu được tìm thấy chủ yếu ở Khu tự trị Duy Ngô Nhĩ Tân Cương thuộc Tây Bắc Trung Quốc.

Sự phân bố địa lý của CKS tương ứng với sự khác biệt giữa các khu vực về tỷ lệ nhiễm herpesvirus 8 (HHV-8) ở người. 

CKS thường xuất hiện lần đầu ở nam giới (và nữ giới, mặc dù ít thường xuyên hơn) ở độ tuổi 60 và 70 nhưng đã được mô tả ở bệnh nhân ở độ tuổi thiếu niên và 20 tuổi. Chỉ 4 đến 8% trường hợp phát triển ở những người dưới 50 tuổi. Dữ liệu cho thấy những người đàn ông âm tính với HIV có quan hệ tình dục đồng giới có nguy cơ phát triển KS cao hơn so với nam giới trong dân số chung, họ thường phát triển KS ở độ tuổi sớm hơn và họ có một diễn biến lâm sàng điển hình của CKS hơn là dịch. KS. 

Nhiễm Herpesvirus 8 (HHV-8) ở người là cần thiết cho sự phát triển của Sarcoma Kaposi cổ điển (CKS), nhưng không phải tất cả những người bị nhiễm đều phát triển bệnh. Ví dụ, ở khu vực Địa Trung Hải, CKS chỉ phát triển hàng năm ở 0,03% nam giới nhiễm HHV-8 và chỉ 0,01 đến 0,02 % phụ nữ nhiễm HHV-8 trên 50 tuổi. Điều này ngụ ý sự tồn tại của các đồng yếu tố ảnh hưởng đến nguy cơ CKS sau khi nhiễm HHV-8.

Nhiễm Herpesvirus 8 (HHV-8) là cần thiết cho sự phát triển của Sarcoma Kaposi cổ điển (CKS)

Một số sản phẩm gen virut của HHV-8 ảnh hưởng đến cả quy định chu kỳ tế bào và kiểm soát quá trình chết, và các phân đoạn của bộ gen HHV-8 chứa các gen sinh ung của virut quan trọng trong cơ chế bệnh sinh hình thành khối u. Hầu hết các tế bào trong các tổn thương KS cho thấy sự nhiễm virut HHV-8 tiềm ẩn. Số lượng giới hạn các gen virus biểu hiện trong thời gian tiềm ẩn là những gen cho phép virus nhân bản trong tế bào chủ như một tập hợp đồng thời phá vỡ chức năng của các gen ức chế khối u và tránh được hệ thống miễn dịch của vật chủ nhận ra. Mặt khác, các gen virus biểu hiện trong chu kỳ lytic có thể đặc biệt quan trọng trong việc gia tăng biểu hiện của các yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và KIT thụ thể tyrosine kinase, kích thích hình thành mạch và kích hoạt tăng trưởng các con đường điều hòa, chẳng hạn như con đường phosphoinositide 3- kinase (PI3K), dẫn đến sự phát triển tế bào bị rối loạn điều hòa. 

Việc giải thích hầu hết các nghiên cứu đánh giá các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với CKS ở những người bị nhiễm HHV-8 bị hạn chế do việc so sánh được thực hiện với các nhóm chứng không biết tình trạng nhiễm HHV-8. Hạn chế này đã được khắc phục bằng một loạt các nghiên cứu được thực hiện ở Ý trong đó bệnh nhân CKS được so sánh với những người nhiễm HHV-8 (tức là những người có kháng thể với HHV-8) nhưng không có KS. 

Kháng thể kháng HHV-8 và virut huyết - So sánh giữa những người Ý nhiễm HHV-8 phù hợp về tuổi và giới tính có và không có CKS cho thấy rằng việc phát hiện HHV-8 DNA trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) và dung dịch HHV-8 cao và hiệu giá kháng thể tiềm ẩn có liên quan đáng kể với sự phát triển của CKS.

Các biến thể di truyền trong gen điều hòa miễn dịch - các tổn thương KS được đặc trưng một phần bởi sự hiện diện của các cytokine tiền viêm và các yếu tố tăng trưởng được cho là điều chỉnh sự sao chép HHV-8 và có thể là bệnh sinh CKS. Nguy cơ CKS có liên quan đến các haplotype đặc hiệu của thụ thể interleukin 8-beta ( IL8RB ) và interleukin 13 ( IL13).

Ức chế miễn dịch - Ức chế miễn dịch, hoặc là do chất sắt (tức là ở những người nhận allograft) hoặc mắc phải (tức là khi nhiễm HIV), được mô tả là một yếu tố nguy cơ đối với KS. Vai trò của ức chế miễn dịch trong CKS chưa được xác định rõ ràng và không có bằng chứng về ức chế miễn dịch công khai trong hầu hết các trường hợp. Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy mức độ ức chế miễn dịch tinh vi hơn có thể xuất hiện ở những người bị CKS.

Kích hoạt miễn dịch - Mặc dù ức chế miễn dịch có liên quan nhất quán với sự phát triển của CKS, bằng chứng cũng hỗ trợ vai trò di truyền bệnh có thể có đối với kích hoạt miễn dịch: Một nghiên cứu cho thấy mức độ tăng của các dấu hiệu kích hoạt miễn dịch, neopterin và beta-2 microglobulin, trong huyết thanh của bệnh nhân mắc CKS.  Mối liên hệ giữa kích hoạt hệ thống miễn dịch và CKS cũng được gợi ý bởi sự liên quan của CKS với tiền sử hen suyễn và dị ứng (sau này ở nam nhưng không ở nữ); sự xuất hiện và / hoặc vị trí của tổn thương CKS có thể liên quan đến một số bệnh tự miễn và các vị trí lành vết thương sau phẫu thuật.

Giới tính - Cơ sở cho tỷ lệ mắc CKS ở nam cao hơn nữ chưa được hiểu rõ, nhưng nó dường như không phải là hệ quả của tỷ lệ huyết thanh HHV-8 ở nam cao hơn đáng kể. Người ta đã đưa ra giả thuyết rằng nguy cơ CKS có liên quan đến sự khác biệt về cách nam và nữ quản lý virus dai dẳng theo thời gian, có thể do tác động khác biệt của steroid sinh dục trên hệ thống miễn dịch để thay đổi sự trình diện kháng nguyên, kích hoạt tế bào lympho, cytokine và điều hòa tế bào miễn dịch, và sự biểu hiện của các gen kháng bệnh, bao gồm các thụ thể Fc và siêu họ immunoglobulin G (IgG). Các yếu tố di truyền liên kết giới tính không phụ thuộc vào steroid sinh dục cũng có thể dẫn đến các phản ứng miễn dịch chống lại HHV-8 ở nữ giới hiệu quả hơn.

Mối liên quan với các khối u ác tính khác - Có dữ liệu mâu thuẫn về mối liên quan với các khối u ác tính khác, trước hoặc sau khi chẩn đoán CKS như: u lympho không Hodgkin, u lympho Hodgkin, bệnh bạch cầu, đặc biệt là và ung thư vú.

Thiếu máu - Hai nghiên cứu đã mô tả giá trị hemoglobin và hematocrit thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân CKS so với nhóm chứng không mắc bệnh, mặc dù sự khác biệt tuyệt đối khá khiêm tốn và giá trị trung bình đều nằm trong giới hạn bình thường. 

Yếu tố môi trường - Các yếu tố môi trường liên quan đến vệ sinh da hoặc bệnh da có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của CKS.

bệnh da có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của CKS

Hút thuốc - Một phát hiện nhất quán là nguy cơ mắc CKS thấp hơn đáng kể ở những người hút thuốc lá, đặc biệt là những người có tiền sử lạm dụng thuốc lá nhiều hơn (nhiều gói hơn mỗi ngày) và tích lũy nhiều hơn (nhiều năm hơn). Những phát hiện này phù hợp với các nghiên cứu khác ở nam giới nhiễm HIV ở Hoa Kỳ, cho thấy nguy cơ KS ở người hút thuốc giảm có ý nghĩa thống kê, người ta cho rằng tác dụng bảo vệ của việc hút thuốc lá có thể bị trung gian bởi sự giảm sản xuất các cytokine gây viêm.

Khác - Một nghiên cứu bệnh chứng khác của Ý ghi nhận nguy cơ CKS tăng 3,65 lần ở những bệnh nhân bị phù mãn tính chi dưới và những người bị đái tháo đường (OR 4,73). Người ta thừa nhận rằng các yếu tố tại chỗ liên quan đến suy mạch có thể dẫn đến KS và đặc biệt là sự xuất hiện ưu tiên của nó ở chi dưới. Ngược lại, không có mối liên hệ nào được tìm thấy giữa nguy cơ CKS và uống rượu, số lượng bạn tình trong đời, sự đông đúc trong gia đình hoặc thứ tự sinh, hoặc việc phát hiện DNA của virus Epstein-Barr (EBV) trong PBMCs.
 

Tổn thương da - KS cổ điển được đặc trưng bởi sự xuất hiện của các dát, mảng và nốt đỏ tía, xanh đỏ hoặc nâu sẫm / đen trên da. Tổn thương dạng nốt có thể loét và chảy máu dễ dàng. Các tổn thương da có kích thước từ rất nhỏ đến đường kính vài cm, chúng có thể không thay đổi trong nhiều tháng đến nhiều năm, hoặc phát triển nhanh chóng trong vòng vài tuần và lan rộng.

Các tài liệu da liễu có đề cập đến rất nhiều  biến thể hình thái khác nhau của các tổn thương da của KS, được gọi là mảng, nốt, hạch (thường ở trẻ em châu Phi), ngoại ban, thâm nhiễm (hai biến thể trước đó ở người lớn châu Phi mắc bệnh lưu hành KS), các biến thể dạng bầm máu, giãn mao mạch, sẹo lồi, và biến thể giống thể hang hoặc hạch bạch huyết... Các trường hợp hiếm gặp về KS có vẻ "cổ điển" với các đặc điểm nổi hạch ở da và hạch đã được mô tả ở trẻ em bên ngoài châu Phi. Các biến thể giống u thể hang hoặc u bạch huyết thường gặp trong KS cổ điển, đặc biệt trong bệnh cảnh phù bạch huyết mãn tính. Trong biến thể này, các tổn thương phát triển ở chi dưới bao gồm các nốt có thể nén được trông giống như các u nang chứa đầy chất lỏng. Một đánh giá gần đây hơn cung cấp các phân loại mô tả bổ sung, bao gồm tăng sừng (tiết), mụn nhỏ, bóng nước, dị sản, giống u hạt sinh mủ và các biến thể KS nội mạch.

Có thể có phù bạch huyết kèm theo của chi bị ảnh hưởng. Phù bạch huyết thường không liên quan đến sự hiện diện của bệnh nốt khu vực cồng kềnh mà thay vào đó, liên quan đến thâm nhiễm cục bộ da và / hoặc liên quan đến bạch huyết da.

Sự liên quan ngoài da - Trong quá trình của bệnh (hiếm khi ban đầu), màng nhầy của miệng và đường tiêu hóa, và các hạch bạch huyết khu vực có thể bị ảnh hưởng. Liên quan đến đường tiêu hóa thường không có triệu chứng, nhưng chảy máu, tiêu chảy, bệnh ruột mất protein, lồng ruột và thủng đã được báo cáo. Nhìn chung, liên quan đến đường tiêu hóa / niêm mạc miệng ít phổ biến hơn so với KS liên quan đến hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS), ảnh hưởng đến ≤10% bệnh nhân.

Sự tham gia của các cơ quan nội tạng không phải là niêm mạc của đường tiêu hóa (ví dụ: phổi, gan, xương, tủy xương) là cực kỳ hiếm.

- Xâm lấn, di căn, tử vong.

- Biến chứng điều trị hóa chất, xạ trị, phẫu thuật.

Kaposi sarcoma (KS) không lây, song HHV-8 lây truyền qua nước bọt nên hôn là yếu tố  tiềm ẩn nguy cơ lây lan bệnh. Ngoài ra HHV-8 có thể lây truyền qua truyền máu và cấy ghép tạng.

- Nhiễm Herpesvirus 8 (HHV-8);

- Giới: Nam > nữ;

- Tuổi: tuổi càng cao tăng nguy cơ mắc bệnh;

- Người có khối u ác tính khác như u lympho không Hodgkin, u lympho Hodgkin, bệnh bạch cầu, đặc biệt là và ung thư vú;

- Thiếu máu;

Thiếu máu Kaposi sarcoma

- Vệ sinh da kém, bệnh lý ngoài da;

- Quan hệ tình dục không an toàn.

- Giữ vệ sinh da tốt;

- Quan hệ tình dục an toàn;

- Quản lý tốt bệnh lý ngoài da, thiếu máu, bệnh lý ác tính khác;

- Quản lý tốt bệnh nhân nhiễm HHV-8m, HIV. Thăm khám định kỳ, phát hiện bệnh và xử trí sớm.

Chẩn đoán KS cổ điển thường được nghi ngờ dựa trên sự xuất hiện của các tổn thương đặc trưng (các mảng, mảng hoặc nốt màu đỏ tía, xanh đỏ hoặc nâu sẫm / đen) và sự phân bố của chúng (trên da, thường gặp nhất là ở chi dưới).

Sinh thiết - Cần phải sinh thiết để chẩn đoán xác định. Ngoài việc quan sát các đặc điểm mô học điển hình trên kính hiển vi tiêu chuẩn, phản ứng chuỗi polymerase có thể được thực hiện trên các tổn thương da để phát hiện chuỗi DNA khuếch đại của virus herpes 8 (HHV-8) ở người và nhuộm hóa mô miễn dịch của các mẫu sinh thiết cũng có thể được thực hiện để phát hiện sự hiện diện kháng nguyên nhân liên quan đến độ trễ HHV-8 (LANA-1) trong tế bào hình thoi, do đó xác nhận chẩn đoán.

Đánh giá bằng X quang - Những bệnh nhân không có triệu chứng với KS cổ điển hiếm khi cần đánh giá X quang ở chi bị ảnh hưởng vì diễn tiến mãn tính. Không cần sàng lọc sự liên quan của các cơ quan ở xa do tần suất thấp của bệnh di căn rõ ràng trên X quang. 

Hình ảnh chụp X quang

Như đã lưu ý ở trên, những bệnh nhân có các triệu chứng liên quan đến đường tiêu hóa nên được xem xét để nội soi để đánh giá sự liên quan của niêm mạc. Trong trường hợp không có triệu chứng, chúng tôi không định kỳ cho bệnh nhân kiểm tra bệnh nội tạng dựa trên tình trạng của bệnh da.

Tổng quan về cách tiếp cận chung để điều trị

- Do không có phương pháp điều trị có khả năng loại bỏ nhiễm virus herpes 8 (HHV-8) tiềm ẩn ở người, tuy nhiên có một số chiến lược đã được sử dụng để quản lý KS cổ điển, với các mục tiêu điều trị chính là giảm nhẹ triệu chứng, giảm phù bạch huyết, cải thiện chức năng, giảm kích thước tổn thương da hoặc nội tạng, và trì hoãn hoặc ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh. Với tương đối ít trường hợp ngoại lệ, thử nghiệm lâm sàng điều trị KS cổ điển cũng được đề ra.

Cho tới ngày nay, chưa có sự thống nhất về liệu pháp hướng khối u tối ưu cho các biểu hiện KS cổ điển khác nhau. Bởi vì nhiều phương pháp điều trị tích cực đã được mô tả, các lựa chọn điều trị thường được thực hiện dựa trên kinh nghiệm và kỷ luật y tế của bác sĩ điều trị, nhưng chúng cũng bao gồm việc xem xét sở thích của bệnh nhân và các tình trạng bệnh đi kèm.

Chúng tôi đề nghị theo dõi hơn là điều trị cụ thể cho những bệnh nhân có một số tổn thương không triệu chứng hạn chế không làm suy giảm chức năng (Độ 2C). Các triệu chứng liên quan đến phù giới hạn chi dưới có thể được giảm bớt ở nhiều bệnh nhân với vớ nén đàn hồi. 

Đối với những bệnh nhân bị bệnh với số lượng hạn chế gây ra các triệu chứng hoặc biến dạng thẩm mỹ, chúng tôi đề nghị điều trị tại chỗ hơn là quan sát hoặc hóa trị toàn thân ( Độ 2C ). Việc lựa chọn phương thức (xạ trị [RT], cắt bỏ, áp lạnh, cắt đốt bằng laser, liệu pháp tiêm trong hoặc tại chỗ) phụ thuộc vào một số yếu tố, bao gồm vị trí và mức độ của bệnh, cũng như bác sĩ lâm sàng và sở thích của bệnh nhân.

Không có sự đồng thuận về các chỉ định điều trị toàn thân. Chúng tôi xem xét cách tiếp cận này trong (nhưng không giới hạn) các tình huống sau:

- Liên quan đến nội tạng hoặc niêm mạc có triệu chứng (mặc dù hiếm gặp).

- Khuếch tán các tổn thương có triệu chứng trên nhiều bộ phận cơ thể mà không dễ dàng bao phủ trong một trường bức xạ đơn lẻ hoặc một số giới hạn.

- Bệnh nốt lan rộng hoặc sự lan tỏa của một phần lớn các chi.

- Bệnh cồng kềnh ở một vùng khu trú của một chi mà không thể bao phủ trong một cổng xạ trị RT duy nhất.

- Phù bạch huyết liên quan từ mức độ trung bình đến nghiêm trọng vượt quá khả năng kiểm soát bằng tất đàn hồi.

Bệnh phù bạch huyết

Đối với những bệnh nhân có chỉ định hóa trị và không có chống chỉ định về tim, chúng tôi đề nghị pegylated liposomal doxorubicin (PLD) như là liệu pháp ban đầu so với các thuốc hiện có khác (Lớp 2C). Đối với những bệnh nhân có chỉ định hóa trị và chống chỉ định tim mạch với PLD, chúng tôi cung cấp paclitaxel thay thế cho PLD, ngoại suy từ dữ liệu hỗ trợ việc sử dụng paclitaxel trong sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS. Đối với những người mắc bệnh hạn chế hơn, pomalidomide là một lựa chọn thay thế cho hóa trị. 

Đối với những bệnh nhân có tiến triển của bệnh, có một số lựa chọn cho liệu pháp điều trị tuyến tiếp theo ở những người vẫn giữ được trạng thái hoạt động tốt. Các lựa chọn có sẵn bao gồm taxane đơn chất (ví dụ: paclitaxel), etoposide uống , vinblastine hoặc vincristine (có hoặc không có bleomycin ), vinorelbine hoặc gemcitabine . Pomalidomide là một lựa chọn thay thế cho những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển nặng. Quyết định phải được cá nhân hóa, có tính đến tuổi của bệnh nhân, bệnh kèm theo, bác sĩ lâm sàng và lựa chọn của bệnh nhân.

Các bệnh nhân riêng lẻ cũng có thể là ứng cử viên phù hợp cho các phương pháp tiếp cận điều tra như chất ức chế protease HIV, chất ức chế rapamycin (mTOR), tác nhân kháng sinh nhắm mục tiêu phân tử (ví dụ pazopanib) và liệu pháp miễn dịch ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, tuy nhiên những cách tiếp cận này được xem xét tốt nhất trong bối cảnh của một thử nghiệm lâm sàng.

Cần có các nghiên cứu tiền cứu xác định sử dụng các tiêu chí đáp ứng đã được xác định rõ để xác định rõ hơn (các) điều trị tối ưu cho KS cổ điển.