Tỷ lệ mắc ung thư da hắc tố, dạng ung thư da gây tử vong cao nhất, đang tăng nhanh hơn bất kỳ loại ung thư có khả năng phòng ngừa nào khác ở Hoa Kỳ.

Ung thư hắc tố da

Tỷ lệ mắc ung thư hắc tố cũng đang tăng lên trên toàn thế giới. Tỷ lệ mắc u ác tính hàng năm được chuẩn hóa theo độ tuổi trên toàn thế giới ước tính là 22 trên 100.000 người Ung thư hắc tố hiếm gặp ở trẻ em và thanh thiếu niên, và khoảng 90% các trường hợp này là ở những người ≥10 tuổi.

Tại Hoa Kỳ, u ác tính là loại ung thư đứng hàng thứ năm ở nam giới và phụ nữ. Ước tính có khoảng 96.480 trường hợp ung thư hắc tố mới sẽ được chẩn đoán ở Hoa Kỳ vào năm 2019, với tỷ lệ mắc hàng năm là 27 trên 100.000 ở người Mỹ da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, 5 trên 100.000 ở người Mỹ gốc Tây Ban Nha và 1 trên 100.000 ở người Mỹ da đen và châu Á / Người Mỹ trên đảo Thái Bình Dương.

Bằng chứng cho thấy rằng ánh sáng tia cực tím là một yếu tố nguy cơ chính gây ung thư hắc tố. Mặc dù bức xạ tia cực tím B đóng một vai trò lớn hơn trong sự phát triển của khối u ác tính, nhưng việc tiếp xúc với bức xạ tia cực tím A (bao gồm cả giường tắm nắng và liệu pháp psoralen-tia cực tím A [PUVA]) cũng có vẻ là một yếu tố nguy cơ.

Ung thư hắc tố có xu hướng liên quan đến tiền sử tiếp xúc với ánh nắng mặt trời cường độ cao, không liên tục và thường xuất hiện ở những vùng thường xuyên tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, chẳng hạn như lưng ở nam giới và chân ở nữ giới. Tuy nhiên, phơi nắng mãn tính có thể góp phần vào sự phát triển của khối u ác tính trên các vị trí khác, chẳng hạn như đầu và cổ. Tiền sử bị cháy nắng nhiều lần trong thời thơ ấu cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư tế bào hắc tố.

Hầu hết các khối u ác tính phát sinh dưới dạng khối u ở nông bề mặt, giới hạn trong lớp biểu bì, nơi chúng tồn tại trong vài năm. Trong giai đoạn đầu, giai đoạn phát triển theo chiều ngang hoặc tỏa tròn, khối u ác tính hầu như luôn có thể chữa khỏi chỉ bằng cách phẫu thuật cắt bỏ. Các u hắc tố xâm nhập sâu vào lớp hạ bì đang trong giai đoạn phát triển và có khả năng di căn. Chẩn đoán xác định ung thư hắc tố được thực hiện bằng phân tích bệnh lý của sinh thiết tổn thương.

Ung thư hắc tố giới hạn trong lớp biểu bì (ví dụ: u hắc tố tại chỗ) thường được chữa khỏi sau phẫu thuật hoặc các loại điều trị khác. Đối với những người bị u ác tính xâm lấn, tỷ lệ sống sót sau 5 năm trung bình trên 90 phần trăm. Tỷ lệ sống sót phụ thuộc vào giai đoạn của bệnh tại thời điểm chẩn đoán, và tỷ lệ sống sót giảm dần khi độ dày của khối u và giai đoạn bệnh tăng lên.

Interleukin-2 liều cao (IL-2) là phương pháp điều trị đầu tiên để thay đổi lịch sử tự nhiên của một phần nhỏ bệnh nhân bị u ác tính di căn và có thể đã chữa khỏi cho họ. Tuy nhiên, độc tính nghiêm trọng của phương pháp này đã hạn chế ứng dụng.

Tầm soát ung thư tế bào hắc tố đề cập đến việc khám định kỳ các cá nhân không có triệu chứng để xác định các tổn thương nghi ngờ cần đánh giá để thiết lập chẩn đoán.

Tia cực tím

Mặc dù mối quan hệ nhân quả trực tiếp giữa bức xạ tia cực tím mặt trời (UV) và khối u ác tính không thể được chứng minh bằng thực nghiệm, nhưng bằng chứng từ các nghiên cứu gián tiếp là áp đảo và ít nghi ngờ rằng tiếp xúc với tia cực tím là một yếu tố nguy cơ chính đối với khối u ác tính. Các bằng chứng lâm sàng và dịch tễ học cho thấy tỷ lệ ung thư hắc tố cao hơn ở những người tiếp xúc nhiều hoặc nhiều lần với ánh sáng mặt trời. Phần lớn các khối u ác tính phát triển trên vùng da tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, đặc biệt là ở những vùng da dễ bị cháy nắng hơn. Những người có làn da sẫm màu tự nhiên hoặc làn da dễ sạm đen khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời có tỷ lệ ung thư hắc tố thấp hơn, ủng hộ quan điểm rằng sự xâm nhập của tia UV vào da nhiều hơn dẫn đến nguy cơ cao hơn.

Bức xạ tia UVA và UVB - Bức xạ tia cực tím B (UVB, bước sóng 290 đến 320 nm) có liên quan chặt chẽ với sự phát triển của khối u ác tính hơn tia cực tím A (UVA, bước sóng 320 đến 400 nm). Điều này được hỗ trợ bởi tỷ lệ mắc ung thư tế bào hắc tố ở các vùng xích đạo cao hơn ở các vĩ độ xa hơn đường xích đạo, vì bức xạ UVB có cường độ mạnh nhất ở đường xích đạo trong khi cường độ tia UVA thay đổi ít hơn ở các vĩ độ.

Bức xạ tia UVA và UVB - Bức xạ tia cực tím B (UVB, bước sóng 290 đến 320 nm) có liên quan chặt chẽ với sự phát triển của khối u ác tính ở da

Cơ chế phát sinh bệnh - Hai con đường di truyền bệnh độc lập đối với sự hình thành hắc tố do tia UV gây ra đã được công nhận: một con đường không phụ thuộc vào melanin liên quan đến tổn thương DNA trực tiếp do tia UVB gây ra và một con đường phụ thuộc sắc tố bắt đầu từ tia UVA, liên quan đến tổn thương DNA oxy hóa gián tiếp trong tế bào hắc tố. Đột biến do tia UVB gây ra thường là sự chuyển đổi cytosine thành thymine phát sinh từ chất dimer cyclobutane pyrimidine (CPDs) được hình thành nhanh chóng trong DNA do tác động của chiếu xạ UVB. Ngược lại, bức xạ UVA tạo ra CPD trong tế bào hắc tố trong hơn ba giờ sau khi tiếp xúc  theo cơ chế liên quan đến melanin, đặc biệt là pheomelanin, và các loại oxy phản ứng làm đồng yếu tố. Hơn nữa, trong các nghiên cứu thực nghiệm, cả bức xạ UVA và UVB đã được chứng minh là có tác dụng đẩy nhanh quá trình hình thành hắc tố qua trung gian BRAF thông qua đột biến TP53.

Hình thức và thời điểm tiếp xúc với ánh nắng mặt trời dường như rất quan trọng đối với bệnh ung thư da. Ung thư không tế bào hắc tố có liên quan đến việc tiếp xúc nhiều với ánh nắng mặt trời và xảy ra thường xuyên nhất ở những khu vực tiếp xúc nhiều nhất với ánh nắng mặt trời (ví dụ: mặt, bàn tay sống lưng, cẳng tay). Ngược lại, các khối u ác tính có xu hướng liên quan đến việc tiếp xúc với ánh nắng gay gắt, gián đoạn và cháy nắng và chúng thường xảy ra ở những vùng chỉ tiếp xúc với ánh nắng mặt trời một cách không thường xuyên (ví dụ: lưng ở nam giới, chân ở nữ giới).

Liệu pháp PUVA - Tiếp xúc với methoxsalen đường uống (psoralen) và bức xạ tia cực tím A (PUVA) được sử dụng trong điều trị bệnh vẩy nến và các tình trạng da khác có liên quan đến sự gia tăng muộn nguy cơ ung thư hắc tố. Trong một loạt đa trung tâm gồm 1380 bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến nặng được điều trị bằng PUVA lần đầu tiên vào năm 1975 và 1976, tỷ lệ mắc các khối u ác tính da xâm lấn hoặc tại chỗ không tăng cao hơn dự kiến trong dân số nói chung trong 15 năm đầu tiên sau khi điều trị. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc cho tất cả các khối u ác tính đã tăng gấp 5 lần từ 16 đến 20 năm, và hơn 12 lần so với dự kiến sau 20 năm theo dõi. Số lượng xử lý PUVA cũng là một yếu tố; những bệnh nhân dùng PUVA liều cao có nguy cơ cao bị ung thư hắc tố.

Phenotypic traits

Sắc tố da và khả năng rám nắng - Sắc tố da sáng, tóc đỏ hoặc vàng, mắt xanh lam hoặc xanh lục, xu hướng tàn nhang và khả năng rám nắng kém,  phản ánh độ nhạy cảm của da với ánh sáng mặt trời, là yếu tố nguy cơ của khối u ác tính. Trong một phân tích tổng hợp các nghiên cứu quan sát, mẫu da sáng, màu mắt xanh, tóc đỏ và mật độ tàn nhang cao có liên quan đến nguy cơ ung thư hắc tố tăng gấp hai đến bốn lần..

Nevi (nốt ruồi, bớt) điển hình - Mặc dù một số nevi là tiền thân của u ác tính ở da, chúng thường là dấu hiệu làm tăng nguy cơ, vì chỉ khoảng một phần ba các khối u phát sinh từ nevi đã có trước đó. Nevi thông thường thường có đường kính ≤5 mm và có thể nổi gồ lên hoặc phẳng với bề mặt da, với hình dạng tròn và màu sắc đồng nhất. Các nghiên cứu đã hỗ trợ mối liên hệ chặt chẽ giữa tổng số nevus cao trong cơ thể với khối u ác tính. Nguy cơ tương đối (RR) của khối u ác tính có liên quan đến tổng số nevus cao nằm trong khoảng từ 1,6 đến 64 với hiệu ứng đáp ứng liều dựa trên số lượng nevi hiện diện (bao gồm nevi liên kết thường quy, hợp chất và da) . Con số thường được coi là giới hạn cho việc tăng nguy cơ ung thư hắc tố là 50 đến 100 nevi, có liên quan đến RR từ 5 đến 17.

Khoảng 1/3 các khối u phát sinh từ nevi (nốt ruồi, bớt) đã có trước đó

Nevi bẩm sinh - Nevi tế bào hắc tố bẩm sinh (CMN) được định nghĩa cổ điển là nevi tế bào hắc tố xuất hiện khi sinh hoặc trong vài tháng đầu đời. Điều này xảy ra ở 1 đến 2 phần trăm trẻ sơ sinh và CMN lớn hoặc khổng lồ xảy ra ở khoảng 1 trong số 20.000 ca sinh. Đối với những bệnh nhân có CMN lớn, nguy cơ phát triển khối u ác tính (ở da hoặc ngoài da) được ước tính là khoảng 2 đến 5 phần trăm trong suốt cuộc đời, với hầu hết các khối u ác tính xuất hiện trong năm năm đầu đời

Nevi không điển hình- nevi không điển hình là những tổn thương lành tính, tuy nhiên chúng là dấu hiệu kiểu hình mạnh làm tăng nguy cơ ung thư hắc tố, đặc biệt ở những người có nhiều nevi và / hoặc tiền sử gia đình mắc ung thư tế bào hắc tố.

Hội chứng FAMMM và hội chứng nốt ruồi không điển hình - Một số trường hợp gia đình của u ác tính xảy ra trong bối cảnh của hội chứng đa nốt ruồi và u ác tính không điển hình gia đình (FAMMM) và hội chứng nốt ruồi không điển hình (AMS). Hội chứng FAMMM ban đầu được mô tả trong các gia đình có biểu hiện phù hợp với u hắc tố ác tính và kiểu hình da đặc trưng bởi nhiều nốt ruồi lớn có kích thước và màu sắc thay đổi (từ nâu đỏ đến đỏ tươi) với sự rò rỉ sắc tố. Tỷ lệ mắc ung thư hắc tố tích lũy suốt đời của họ là 100%.

Tiền sử cá nhân

Tiền sử cá nhân bị ung thư tế bào hắc tố có liên quan đến nguy cơ cao hơn phát triển khối u ác tính ở da và không ở da nguyên phát thứ hai

Mặc dù nguy cơ cao nhất trong năm đầu tiên sau chẩn đoán ban đầu, nó vẫn tồn tại theo thời gian và ước tính về nguy cơ phát triển khối u ác tính thứ hai dao động từ 2 đến 11 phần trăm sau 5 năm.

Đặc điểm của bệnh nhân có thể ảnh hưởng đến xác suất phát triển thêm các tổn thương. Đối với những người có tiền sử mắc cả ung thư hắc tố da loạn sản và u ác tính da, nguy cơ bị tổn thương nguyên phát thứ hai cao hơn so với những người có u hắc tố da lẻ tẻ. Tuổi và vị trí tổn thương cũng có thể là những dấu hiệu làm tăng nguy cơ. Trong một nghiên cứu dựa trên dân số, những bệnh nhân dưới 30 tuổi tại thời điểm chẩn đoán ban đầu hoặc có tiền sử ung thư tế bào hắc tố trên đầu hoặc cổ có nguy cơ phát triển tổn thương nguyên phát thứ hai cao hơn những người sống sót sau khối u ác tính khác.

Số lượng nevus cao, tiền sử gia đình mắc u ác tính mạnh (u ác tính ở nhiều hơn một người họ hàng cấp độ một) và loại u ác tính cũng ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển thêm u ác tính nguyên phát.

Di truyền

Khoảng 10% các khối u ác tính có tính chất gia đình. Trong số các đối tượng thuộc các gia đình u ác tính, được định nghĩa là những người có khối u ác tính xảy ra ở hai hoặc nhiều người có quan hệ huyết thống, khả năng phát triển u ác tính thậm chí còn lớn hơn ở những thành viên trong gia đình mắc bệnh u ác tính. 

Dường như có sự không đồng nhất về di truyền giữa các gia đình khác nhau, cho thấy rằng nhiều gen góp phần gây ra khuynh hướng ung thư hắc tố

Nhiều gen đột biến gây ung thư da

Các khiếm khuyết phân tử trong cả gen ức chế khối u và gen sinh ung thư có liên quan đến u ác tính gia đình: Sự gia tăng tần số đột biến CDKN2A nằm trên nhiễm sắc thể 9p có liên quan đến nhiều trường hợp ung thư tế bào hắc tố trong một gia đình, khi được chẩn đoán sớm và các thành viên trong gia đình có nhiều u ác tính nguyên phát hoặc ung thư tuyến tụy. Gen melanocortin-1 receptor (MC1R ), nằm trên nhiễm sắc thể 16q24, là cơ quan điều hòa chính của sắc tố da. Các biến thể của MC1R có liên quan đến kiểu hình tóc đỏ / da trắng, một yếu tố nguy cơ đã biết của ung thư tế bào hắc tố. Tuy nhiên, một số biến thể MC1R có thể làm tăng nguy cơ ung thư hắc tố độc lập với các đặc điểm kiểu hình và tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Các đột biến BAP1 có khuynh hướng đối với u ác tính ở màng bồ đào và da và các khối u ác tính bên trong khác đã được mô tả trong một hội chứng khuynh hướng khối u trội trên autosomal. Bệnh nhân trong nhóm thuần tập này có thể có kiểu hình nevi lành tính và / hoặc không điển hình.

Suy giảm miễn dịch

Khối u ác tính De novo xảy ra với tần suất gia tăng ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch, bao gồm người ghép tạng, bệnh nhân ung thư hạch và bệnh nhân nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV), và có liên quan đến tiên lượng kém hơn.

Một số yếu tố khác, bao gồm phơi nhiễm nghề nghiệp và yếu tố lối sống, đã được đánh giá là yếu tố nguy cơ có thể có của khối u ác tính.

Nghề nghiệp - Tiếp xúc nghề nghiệp với hóa chất đã được kiểm tra trong một số nghiên cứu tập trung vào polychlorinated biphenyls (PCB), các sản phẩm dầu mỏ, bức xạ ion hóa và selen. 

Chế độ ăn uống - Các nghiên cứu đề cập đến vai trò của các yếu tố chế độ ăn uống (ví dụ, chất chống oxy hóa, retinoids, vitamin C và vitamin E) đã không cho thấy tác động nhất quán của chế độ ăn uống đối với tỷ lệ ung thư tế bào hắc tố ví dụ thiếu vitamin D, uống rượu, cafe, hút thuốc...

U hắc tố lan rộng bề mặt là loại phụ mô học phổ biến nhất, chiếm khoảng 70% tổng số u ác tính. U hắc tố lan rộng bề ngoài có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí giải phẫu nào nhưng có khuynh hướng ở lưng ở nam và nữ và chi dưới ở nữ. Khối u ác tính lan rộng bề ngoài thường biểu hiện dưới dạng một mảng nhỏ có sắc tố thay đổi hoặc mảng mỏng với đường viền không đều, có đường kính từ vài mm đến vài cm. Tổn thương có thể có nhiều sắc độ nâu, đỏ, xanh, đen, xám và trắng.

U hắc tố dạng nốt là loại phổ biến thứ hai, chiếm từ 15 đến 30 phần trăm của tất cả các khối u ác tính. Chúng có thể xuất hiện dưới dạng các sẩn hoặc nốt có sắc tố sẫm màu, sần sùi hoặc polypoid nhưng thường xuất hiện với màu sắc đồng nhất hoặc màu vàng hồng / màu hồng, đường viền đối xứng và đường kính tương đối nhỏ, khiến việc phát hiện sớm khó khăn.

Biểu hiện ung thư da

u hắc tố Lentigo maligna thường phát sinh nhất ở những vùng da bị tổn thương mãn tính do ánh nắng mặt trời ở những người lớn tuổi và bắt đầu dưới dạng nốt rám nắng hoặc nâu. Tổn thương dần dần to lên theo năm tháng và có thể phát triển các ổ sắc tố sẫm màu hơn, không đối xứng, màu sắc đa dạng và các vùng nổi lên biểu thị sự phát triển theo chiều dọc trong khối u ác tính tiền thân tại chỗ, được gọi là "lentigo maligna". 

U hắc tố bên trong da, đây là loại u ác tính phổ biến nhất ở những người có sắc tố sẫm màu hơn. Các khối u ác tính ở da thường phát sinh trên các bề mặt gan bàn tay, da chân và dưới da (bên dưới móng tay). Các khối u ác tính ở da đầu tiên xuất hiện dưới dạng các mảng hoặc mảng màu nâu sẫm đến đen, sắc tố không đều, với các vùng nổi lên, loét, chảy máu và / hoặc đường kính lớn hơn thường biểu hiện sự xâm lấn sâu hơn vào lớp hạ bì. Đôi khi, u ác tính vùng da có thể biểu hiện dưới dạng các tổn thương dạng amelanotic hoặc hypomelanotic bắt chước các bệnh lành tính, chẳng hạn như mụn cóc, vết chai, nấm da, loét không lành hoặc móng chân mọc ngược.

U hắc tố dưới da phát sinh từ chất nền móng và thường biểu hiện dưới dạng một dải dọc, màu nâu hoặc đen ở móng tay hoặc móng chân, có hoặc không có chứng loạn dưỡng móng. U hắc tố dưới móng có thể biểu hiện dưới dạng một khối bên dưới móng (có hoặc không có sắc tố) kèm theo loét và phá hủy mảng móng. Nó cũng có thể bắt chước các tình trạng như nấm móng hoặc bệnh tâm thần, dẫn đến sự chậm trễ trong chẩn đoán.

Mất thẩm mỹ, di căn các cơ quan, tử vong.

- Người lớn da trắng từ 50 tuổi trở lên.

- Tổng số mụn ruồi, bớt trên 50 và / hoặc sự hiện diện của nốt lớn (không điển hình / loạn sản).

- Tiền sử cá nhân của bệnh ung thư da.

- Ức chế miễn dịch, đặc biệt là sử dụng mãn tính các loại thuốc ức chế hệ thống miễn dịch như thuốc được sử dụng bởi những người ghép tạng.

- Những người rất nhạy cảm với ánh nắng mặt trời và những người có “kiểu hình tóc đỏ” (ví dụ: sắc tố da sáng, màu tóc đỏ hoặc vàng, tàn nhang mật độ cao và màu mắt nhạt [xanh lá cây, màu nâu nhạt, xanh lam]).

Những người rất nhạy cảm với ánh sáng mặt trời có nguy cơ cao bị ung thư da

- Tiền sử gia đình bị u ác tính ở một hoặc nhiều người thân cấp một hoặc nhiều hơn một người thân cấp hai ở cùng dòng họ. Những người có ít nhất ba thành viên bị ảnh hưởng (bao gồm một hoặc nhiều người thân cấp một) ở một bên của gia đình có nguy cơ rất cao.

Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao, chúng tôi đề nghị tầm soát ung thư hắc tố (Độ 2C ). Tầm soát bao gồm việc khám da toàn thân được thực hiện hàng năm bởi bác sĩ lâm sàng đã được đào tạo thích hợp về xác định khối u ác tính (khám bác sĩ lâm sàng) cũng như giáo dục bệnh nhân về các yếu tố nguy cơ của khối u ác tính và lời khuyên để thông báo cho bác sĩ lâm sàng nếu việc tự khám phát hiện nốt ruồi thay đổi hoặc các tổn thương da đáng ngờ khác.

Tầm soát ung thư hắc tố da

Đối với dân số nói chung nằm ngoài các nhóm nguy cơ cao này, chúng tôi không kiểm tra định kỳ bằng khám da của bác sĩ lâm sàng. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân không xác định được nguy cơ gia tăng, bác sĩ lâm sàng nên cảnh giác đối với bất kỳ tổn thương nghi ngờ nào được xác định trong quá trình khám bệnh định kỳ hoặc bệnh (phát hiện trường hợp cơ hội). Kiểm tra da tập trung ở lòng bàn tay, lòng bàn chân và và đặc biệt ở những người có làn da sẫm màu hơn, những người có nhiều khả năng bị u ác tính. 

Khi phát hiện các tổn thương đáng ngờ, cần chuyển tuyến thích hợp (đến bác sĩ da liễu nếu có thể) để đánh giá thêm về tất cả các tổn thương đó.

Tất cả bệnh nhân nên được giáo dục về tầm quan trọng của việc chống nắng để ngăn ngừa ung thư hắc tố.

Việc nhận biết lâm sàng ung thư hắc tố và đặc biệt là ung thư hắc tố giai đoạn đầu có thể là một thách thức, ngay cả đối với bác sĩ da liễu giàu kinh nghiệm nhất.

Các dấu hiệu ban đầu của u ác tính bao gồm không đối xứng, đường viền không đều, màu loang lổ, đường kính ≥6 mm và sự thay đổi hoặc phát triển gần đây của một tổn thương mới, đặc biệt là ở người lớn. Một tổn thương da trông khác với các tổn thương xung quanh khác là một phát hiện quan trọng ở những bệnh nhân bị đa nevi.

Sự thay đổi của một nốt ruồi lâu năm hoặc một tổn thương da mới, dai dẳng, đặc biệt nếu đang phát triển và có sắc tố, là những tiêu chí quan trọng nhất để giới thiệu đến bác sĩ da liễu. Các dấu hiệu bổ sung bao gồm bất kỳ nốt ruồi nào có ba màu trở lên hoặc mất đối xứng; nốt ruồi ngứa hoặc chảy máu; một dải sắc tố mới trên móng tay, đặc biệt nếu liên quan đến tổn thương móng; và bất kỳ tổn thương nào phát triển dưới móng tay.

Soi da nên được thực hiện trên tất cả các tổn thương sắc tố, nghi ngờ như một phương thức hỗ trợ chẩn đoán hàng đầu. Soi da về cơ bản có thể cải thiện đáng kể việc nhận biết các tổn thương đáng ngờ bởi các bác sĩ lâm sàng đã được đào tạo đầy đủ. Các công nghệ hình ảnh bổ sung đã được giới thiệu để cải thiện khả năng nhận biết sớm khối u ác tính bao gồm kính hiển vi tiêu điểm phản xạ, hình ảnh đa mặt kính và hệ thống trí tuệ nhân tạo.

Soi da nên được thực hiện trên tất cả các tổn thương sắc tố, nghi ngờ như một phương thức hỗ trợ chẩn đoán hàng đầu

Chẩn đoán xác định của u ác tính là mô bệnh học. Nên thực hiện sinh thiết toàn diện với độ dày hoàn chỉnh của các tổn thương nghi ngờ với rìa da bình thường từ 1 đến 3 mm và mở rộng đến độ sâu để bao phủ phần dày nhất của tổn thương nên được thực hiện bất cứ khi nào có thể. Sinh thiết vết mổ một phần có thể được chấp nhận đối với các tổn thương rất lớn hoặc đối với các vị trí nhất định, bao gồm các tổn thương ở mặt, lòng bàn tay hoặc lòng bàn tay, tai hoặc dưới da.

Chẩn đoán mô bệnh học của khối u ác tính dựa trên sự kết hợp của các đặc điểm phản ứng kiến trúc, tế bào học và vật chủ. Sự hiện diện của các tế bào hắc tố không điển hình (tức là các tế bào hắc tố lớn hơn bình thường và có nhân lớn, tăng sắc tố; hình dạng nhân không đều và đa hình nhân; mẫu nhiễm sắc bất thường; và các hạt nhân nổi bật) và rối loạn kiến trúc (tức là không đối xứng, vòng tuần hoàn kém, tổ của tế bào hắc tố có kích thước và hình dạng khác nhau ở lớp biểu bì dưới và hạ bì) được yêu cầu để chẩn đoán.

Phương pháp nhuộm hóa mô miễn dịch có thể hữu ích trong những trường hợp khó. Các điểm đánh dấu được sử dụng rộng rãi nhất là S-100, Sox10, MART-1, HMB-45 và tyrosinase.

Các kỹ thuật phân tử, bao gồm lai bộ gen so sánh, lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) và lập hồ sơ biểu hiện gen của các khối u, có thể hỗ trợ thêm trong việc chẩn đoán các tổn thương tế bào hắc tố tương đương.

Trong giai đoạn đầu, giai đoạn phát triển theo chiều ngang hoặc tỏa tròn, khối u ác tính hầu như luôn có thể chữa khỏi chỉ bằng cách phẫu thuật cắt bỏ.

Ngoài ra tùy vị trí, giai đoạn, di căn, tái phát của khối u mà các phương pháp tiếp cận có thể mang lại những lợi ích quan trọng về mặt lâm sàng cho nhóm bệnh nhân ung thư hắc tố được lựa chọn thích hợp bao gồm phẫu thuật cắt bỏ khối u, xạ trị bổ trợ, phẫu thuật lạnh, imiquimod. Đối với khối u di căn thì liệu pháp miễn dịch, ức chế có chủ đích con đường protein kinase kích hoạt mitogen (MAPK) và xạ trị nhắm mục tiêu có thể là lựa chọn. Mặc dù hóa trị liệu gây độc tế bào đã được sử dụng rộng rãi trước khi phát triển liệu pháp miễn dịch ức chế trạm kiểm soát và các liệu pháp nhắm mục tiêu, nhưng nó không có vai trò thiết lập đối với bệnh nhân u ác tính di căn.

Phẫu thuật cắt bỏ khối u ở da

Hiện nay, Interleukin-2 liều cao (IL-2) là phương pháp điều trị đầu tiên để thay đổi lịch sử tự nhiên của một phần nhỏ bệnh nhân bị u ác tính di căn và có thể đã chữa khỏi cho họ. Tuy nhiên, độc tính nghiêm trọng của nó đã hạn chế ứng dụng của nó đối với những bệnh nhân được lựa chọn cẩn thận được điều trị tại các trung tâm có kinh nghiệm trong việc quản lý các tác dụng phụ của điều trị.

Nhiều nghiên cứu hiện đại hơn đã dẫn đến sự phát triển của liệu pháp miễn dịch sử dụng chất ức chế điểm kiểm soát (chất ức chế chết tế bào 1 [PD-1] được lập trình [ví dụ: pembrolizumab , nivolumab] và chất ức chế protein liên kết với tế bào lympho T 4 [CTLA-4] gây độc tế bào [ví dụ: ipilimumab ] ) và liệu pháp nhắm mục tiêu (BRAF cộng với thuốc ức chế MEK). Cả liệu pháp miễn dịch ức chế điểm kiểm soát và liệu pháp nhắm mục tiêu đều kéo dài thời gian sống không tiến triển và sống sót tổng thể so với hóa trị liệu, chưa được chứng minh là làm tăng khả năng sống sót tổng thể.