Ung thư não thứ phát, còn được gọi là di căn não, xảy ra khi các tế bào ung thư lan đến não từ một khối u nguyên phát nằm ở nơi khác trong cơ thể. Loại ung thư này khác với các khối u não nguyên phát, bắt nguồn từ chính não. Các khối u thứ phát có cùng loại tế bào với ung thư nguyên phát, nghĩa là nếu ung thư phổi lan lên não, các khối u não sẽ chứa các tế bào ung thư phổi.

Ung thư não thứ phát, hay di căn não, là một mối lo ngại đáng kể về sức khỏe cộng đồng do tỷ lệ lưu hành ngày càng tăng cũng như tỷ lệ mắc bệnh và tử vong liên quan. Hiểu dịch tễ học của nó bao gồm việc kiểm tra tỷ lệ mắc bệnh, nhân khẩu học và các bệnh ung thư nguyên phát dẫn đến di căn não.

Tỷ lệ mắc bệnh

• Tỷ lệ mắc chung : Ung thư di căn não xảy ra ở khoảng 10% đến 20% người trưởng thành mắc bệnh ác tính, khiến chúng phổ biến gấp 10 lần so với ung thư não nguyên phát. Tỷ lệ di căn não đồng thời (sBM)—được xác định tại thời điểm chẩn đoán ung thư nguyên phát—được báo cáo là 7,1 trên 100.000 ca từ năm 2015 đến năm 2019 tại Hoa Kỳ
• Xu hướng : Tỷ lệ di căn não được ghi nhận là tăng lên trong những thập kỷ gần đây, do những tiến bộ trong chẩn đoán hình ảnh và các phương pháp điều trị toàn thân hiệu quả giúp kéo dài thời gian sống sót, tạo điều kiện cho ung thư có nhiều thời gian hơn để di căn.. Các ước tính cho thấy phạm vi rộng hơn từ 8,3 đến 14,3 trên 100.000 dân đối với di căn não nói chung

Ung thư nguyên phát liên quan đến di căn não

Các bệnh ung thư nguyên phát thường gặp nhất dẫn đến ung thư não thứ phát bao gồm:

• Ung thư phổi : Có tỷ lệ di căn não cao nhất, với tỷ lệ dao động từ 5,18 đến 5,64 trên 100.000 trường hợp
• Ung thư vú : Đại diện cho một tác nhân chính khác, với tỷ lệ mắc khoảng 0,24 đến 0,30 trên 100.000
• Melanoma: Cũng đáng kể, với tỷ lệ từ 0,30 đến 0,34 trên 100.000
• Các bệnh ung thư khác như khối u đại trực tràng và thận cũng có thể dẫn đến ung thư não thứ phát nhưng ít phổ biến hơn so với ung thư phổi và ung thư vú.

 Khối u nguyên phát

Những người mắc một số loại ung thư nguyên phát nhất định có nguy cơ mắc ung thư não thứ phát cao hơn đáng kể. Các bệnh ung thư phổ biến nhất di căn đến não bao gồm:

• Ung thư phổi
• Ung thư vú
• Khối u ác tính (ung thư da)
• Ung thư thận
• Ung thư đại trực tràng 

Tuổi

Nguy cơ phát triển ung thư não thứ phát tăng theo tuổi tác. Mặc dù di căn não có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi nhưng chúng phổ biến hơn ở người lớn tuổi, đặc biệt là những người trên 65 tuổi. Ngoài ra, trẻ em được điều trị một số bệnh ung thư, chẳng hạn như bệnh bạch cầu cấp, cũng có thể có nguy cơ cao hơn xuất phát từ các phác đồ điều trị phác đồ điều trị của chúng.

Điều trị xạ trị trước đó

Tiếp xúc với bức xạ ion hóa, đặc biệt là khi chiếu vào đầu hoặc cổ để điều trị các bệnh ung thư khác, là một yếu tố nguy cơ đã được xác định rõ ràng để phát triển các khối u não thứ phát. Điều này đặc biệt phù hợp với những bệnh nhân được xạ trị sọ não trong thời thơ ấu.

Suy giảm miễn dịch

Những người có hệ thống miễn dịch yếu, dù là do tình trạng bẩm sinh, bệnh mắc phải (như HIV/AIDS) hoặc các liệu pháp ức chế miễn dịch (như sau ghép tạng), đều có nguy cơ cao phát triển u lympho trong hệ thần kinh trung ương, có thể biểu hiện như khối u não thứ phát

Tiếp xúc với hóa chất

Có một số bằng chứng cho thấy rằng việc tiếp xúc với một số hóa chất và dung môi công nghiệp có thể làm tăng nguy cơ phát triển khối u não. Những nghề nghiệp liên quan đến việc tiếp xúc với các chất như vinyl clorua, thuốc trừ sâu và dung môi có liên quan đến tỷ lệ mắc ung thư não cao hơn

Yếu tố di truyền

Một số tình trạng di truyền nhất định có thể khiến các cá nhân phát triển các loại khối u cụ thể, bao gồm cả ung thư não. Các tình trạng như Neurofibromatosis loại 1 và 2, hội chứng Li-Fraumeni và bệnh Von Hippel-Lindau có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc các khối u khác nhau, bao gồm cả những khối u có thể di căn lên não.

Cơ chế bệnh sinh

Ung thư não thứ phát, hay di căn não, bao gồm một loạt các quá trình sinh học phức tạp cho phép các tế bào ung thư từ khối u nguyên phát lan đến não. Hiểu được các cơ chế này là rất quan trọng để phát triển các chiến lược điều trị hiệu quả. Quá trình này có thể được chia thành nhiều giai đoạn:

Sự tách rời và xâm lấn

Tách rời : Các tế bào ung thư tách ra khỏi khối u nguyên phát, điều này thường xảy ra do đột biến gen và những thay đổi trong môi trường vi mô của khối u thúc đẩy khả năng di chuyển của tế bào.

Xâm lấn: Các tế bào tách ra xâm chiếm các mô xung quanh và xâm nhập vào các mạch máu hoặc mạch bạch huyết tại chỗ, cho phép chúng xâm nhập vào máu. Quá trình này được hỗ trợ bởi quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT), trong đó các tế bào khối u có được các đặc tính di cư và xâm lấn, cho phép chúng lan truyền từ vị trí ban đầu.

Di chuyển trong mạch máu

Khi vào máu, các tế bào ung thư sẽ lưu thông khắp cơ thể. Trong giai đoạn này, các tế bào ung thư nguyên phát sẽ trải qua sự giám sát miễn dịch và các stress do lưu lượng máu. Một số tế bào khối u có thể trốn tránh kiểm soát miễn dịch thông qua các cơ chế như điều hòa kháng nguyên bề mặt hoặc tiết ra các yếu tố ức chế miễn dịch.

Dừng tại các mao mạch não

Các tế bào khối u trong tuần hoàn cuối cùng sẽ trú ngụ trong các mao mạch nhỏ của não. Việc cư trú này bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố

• Các phân tử kết dính tế bào : Các tế bào khối u biểu hiện các phân tử bám dính cụ thể cho phép chúng liên kết với các tế bào nội mô lót hàng rào máu não (BBB)

• Tương tác với môi trường vi mô: Sự tương tác với môi trường vi mô đặc hiệu tại não bao gồm tương tác với tế bào thần kinh và tế bào thần kinh đệm, có thể thúc đẩy sự sống và phát triển của tế bào khối u.

Thoát mạch

Để xâm lấn mô não, các tế bào khối u phải vượt qua BBB, một hàng rào quan trọng bảo vệ não khỏi các chất có hại. Các cơ chế hỗ trợ quá trình này bao gồm:

• Sự phá vỡ các protein liên kết : Các tế bào khối u sản xuất ra các enzyme như cathepsin S làm suy giảm các phân tử bám dính liên kết trong BBB, cho phép chúng đi qua
• Sự tiết Cytokine : Các tế bào di căn tiết ra nhiều loại cytokine khác nhau điều chỉnh tính thấm của BBB và thúc đẩy sự xâm nhập của chúng vào não

 Cư trú và nhân lên

Khi đã ở trong mô não, các tế bào khối u di căn phải thích nghi với môi trường mới:

• Hình thành môi trường vi mô khối u : Các tế bào khối u thiết lập các hốc bằng cách tương tác với các tế bào não thường trú như tế bào hình sao và microglia, có thể cung cấp các yếu tố tăng trưởng và hỗ trợ cho sự sống sót của khối u

Tân tạo mạch máu trong khối u : 

• Các khối u di căn thường kích thích sự hình thành các mạch máu mới để đảm bảo cung cấp đủ máu cho sự phát triển của chúng. Các yếu tố như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) đóng vai trò quan trọng trong quá trình này

 Thay đổi bộ gen

Các nghiên cứu gần đây đã xác định những thay đổi gen cụ thể trong các khối u não di căn khác với những thay đổi trong khối u nguyên phát hoặc di căn ngoài sọ. Những thay đổi này có thể tăng cường khả năng phát triển của tế bào ung thư trong môi trường não và trốn tránh các biện pháp can thiệp điều trị.

Ung thư não thứ phát hay di căn não biểu hiện qua nhiều triệu chứng khác nhau có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Các triệu chứng thường phụ thuộc vào vị trí của khối u trong não và mức độ phát triển của nó. Các triệu chứng phổ biến bao gồm:

1.Đau đầu

• Đau đầu dai dẳng là một trong những triệu chứng phổ biến nhất. Những cơn đau đầu này có thể trầm trọng hơn theo thời gian và thường đi kèm với buồn nôn và nôn do tăng áp lực nội sọ do khối u đè lên mô não xung quanh.

2. Động kinh

• Động kinh có thể xảy ra do hoạt động điện bất thường trong não do khối u gây ra. Chúng có thể biểu hiện dưới dạng động kinh toàn thể hoặc động kinh cục bộ ảnh hưởng đến các vùng cụ thể của cơ thể.

Động kinh có thể xảy ra do hoạt động điện bất thường trong não do khối u gây ra.

3. Tê bì hoặc liệt

• Bệnh nhân có thể bị yếu hoặc tê, đặc biệt là ở một bên cơ thể, do khối u ảnh hưởng đến vùng điều khiển vận động trong não.

4. Thay đổi nhận thức và tính cách

• Những thay đổi về tính cách, thay đổi tâm trạng, nhầm lẫn và khó nhớ hoặc hiểu biết có thể xảy ra khi khối u tác động đến các khu vực chịu trách nhiệm về chức năng nhận thức

5. Vấn đề về thị lực

• Mờ mắt, mất thị lực hoặc các rối loạn thị giác khác có thể phát sinh tùy thuộc vào vị trí của khối u

6. Nói khó

• Nói khó hoặc nói ngôn ngữ khó hiểu có thể xảy ra nếu khối u ảnh hưởng đến các vùng não chịu trách nhiệm về các chức năng này

7. Vấn đề cân bằng và phối hợp

• Mất thăng bằng, vụng về hoặc rối loạn đi lại có thể do khối u ảnh hưởng đến trung tâm phối hợp trong não

8. Các triệu chứng khác

• Các triệu chứng khác có thể bao gồm buồn nôn, nôn, thay đổi thính giác, khó nuốt và mất kiểm soát bàng quang hoặc ruột

Chẩn đoán

Việc chẩn đoán ung thư não thứ phát hoặc di căn não bao gồm các tiêu chí cụ thể dựa trên đánh giá lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh và tiền sử bệnh nhân. Dưới đây là các tiêu chí chính 

1. Triệu chứng lâm sàng

Bác sĩ có thể nghi ngờ ung thư não thứ phát nếu bệnh nhân có các triệu chứng sau, đặc biệt là trong bối cảnh ung thư nguyên phát đã biết:

• Đau đầu : Đau đầu dai dẳng hoặc trầm trọng hơn, có thể kèm theo buồn nôn hoặc nôn.
• Thiếu hụt thần kinh : Yếu hoặc tê ở chân tay, đặc biệt là ở một bên cơ thể.
• Động kinh : Các cơn động kinh mới khởi phát, có thể cục bộ hoặc toàn thể.
• Thay đổi nhận thức : Mất trí nhớ, nhầm lẫn, thay đổi tính cách hoặc khó tập trung.
• Vấn đề về thị lực : Nhìn mờ hoặc các rối loạn thị giác khác.
• Vấn đề về thăng bằng : Khó phối hợp hoặc giữ thăng bằng khi đi bộ.

2. Tiền sử bệnh ung thư

Một tiêu chí quan trọng để chẩn đoán ung thư não thứ phát là tiền sử bệnh ác tính nguyên phát của bệnh nhân. Khả năng di căn não tăng lên nếu:

• Bệnh nhân trước đây đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư (ngay cả khi bệnh đã được điều trị từ lâu).
• Ung thư thứ phát đã được xác định ở các cơ quan khác, chẳng hạn như gan hoặc xương.

3. Chẩn đoán hình ảnh

Chẩn đoán hình ảnh rất quan trọng trong việc xác nhận sự hiện diện của di căn não. Các phương thức chẩn đoán hình ảnh sau đây thường được sử dụng:

• Chụp cộng hưởng từ (MRI) :
• MRI được coi là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán di căn não nhờ khả năng cung cấp hình ảnh chi tiết về cấu trúc não và phát hiện các tổn thương.
• MRI có tiêm thuốc đối quang từ có thể tiết lộ nhiều tổn thương và phù nề xung quanh khối u.
• Chụp cắt lớp vi tính (CT): 
• Chụp CT có thể được thực hiện ban đầu để đánh giá nhanh các tổn thương dạng khối trong các tình huống khẩn cấp. Chúng có thể cho thấy mức độ phù nề và xuất huyết liên quan.
• Chụp cắt lớp vi tính phát xạ Positron (PET-CT) :
• Chụp cắt lớp phát xạ positron PET-CT có thể được sử dụng để đánh giá hoạt động trao đổi chất ở những khối u nghi ngờ và có thể giúp phân biệt giữa mô khối u đang hoạt động và vùng hoại tử.

4. Sự hiện diện của nhiều tổn thương

Việc xác định nhiều khối u trong não là dấu hiệu rõ ràng của bệnh ung thư não thứ phát. Các khối u não nguyên phát thường xuất hiện dưới dạng tổn thương đơn độc, trong khi các khối u di căn thường xuất hiện dưới dạng nhiều tổn thương trên các vùng khác nhau của não.

5. Sinh thiết

Nếu chẩn đoán hình ảnh cho thấy khối u nhưng không xác nhận được nguồn gốc của nó, sinh thiết có thể cần thiết:

• Sinh thiết lập thể : Thủ thuật xâm lấn tối thiểu này cho phép lấy mẫu mô chính xác từ các tổn thương não bằng cách sử dụng kim sinh thiết dưới hướng dẫn của chẩn đoán hình ảnh. Các mô thu thập được phân tích mô học để xác định loại ung thư và nguồn gốc của nó

Chẩn đoán giai đoạn

Việc chẩn đoán và xác định giai đoạn ung thư não thứ phát chủ yếu dựa vào chẩn đoán hình ảnh và đánh giá lâm sàng:

• Tiền sử ung thư nguyên phát : Chẩn đoán xác nhận về khối u ác tính nguyên phát ở nơi khác trong cơ thể làm tăng đáng kể sự chỉ dẫn hướng tới ung thư não thứ phát nếu xuất hiện các triệu chứng thần kinh.
• Chẩn đoán hình ảnh :
• MRI và CT : Những phương thức chẩn đoán hình ảnh này rất quan trọng để xác định các tổn thương trong não. Sự hiện diện của nhiều khối u là dấu hiệu của sự di căn, vì các khối u não nguyên phát thường biểu hiện dưới dạng tổn thương đơn độc.

• Chụp cắt lớp phát xạ positron PET : Có thể được sử dụng để đánh giá hoạt động trao đổi chất và giúp phân biệt giữa các khối u đang hoạt động và mô hoại tử.

Tiêu chuẩn phân giai đoạn dựa trên sự lan rộng của khối u

Các tiêu chí sau đây giúp xác định mức độ xâm lấn và di căn của bệnh trong hệ thần kinh trung ương (CNS):

• Giai đoạn cục bộ : Các khối u giới hạn ở một bán cầu hoặc các vùng cụ thể trong não.
• Xâm lấn khu vực : Các khối u vượt qua các cấu trúc đường giữa hoặc xâm lấn các mô xung quanh như màng não hoặc các cấu trúc lân cận.
• Di căn xa: Bằng chứng về sự lưu thông của các tế bào khối u trong dịch não tủy (CSF) hoặc lan ra ngoài hệ thần kinh trung ương đến các khu vực như khoang mũi hoặc các vị trí xa khác.

4. Tiêu chuẩn phân loại giai đoạn

Hệ thống phân giai đoạn ( Collaborative Staging System) cung cấp một khung mã hoá để mã hóa mức độ bệnh ở các khối u hệ thần kinh trung ương:

Điều trị ung thư não thứ phát, hay di căn não, tập trung vào việc kiểm soát sự phát triển của khối u, giảm bớt các triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Kế hoạch điều trị được điều chỉnh dựa trên nhiều yếu tố khác nhau, bao gồm phân loại mô bệnh học và giai đoạn của bệnh ung thư nguyên phát, số lượng và vị trí của khối u não cũng như sức khỏe tổng thể của bệnh nhân. Dưới đây là các lựa chọn điều trị chính:

1. Xạ trị

• Xạ phẫu định vị (SRS) :
• SRS cung cấp liều lượng bức xạ cao một cách chính xác đến khối u trong khi tổn thương tối thiểu các mô lành xung quanh. Nó thường được sử dụng cho một hoặc một vài khối u nhỏ và có thể được thực hiện trong một đợt duy nhất.
• Xạ trị toàn bộ não (WBRT) :
• WBRT liên quan đến việc chiếu xạ toàn bộ não và thường được khuyến nghị khi có nhiều khối u hoặc khi chúng có kích thước lớn. Phương pháp điều trị này thường bao gồm các đợt điều trị hàng ngày trong vòng một đến hai tuần.
• WBRT bảo tồn vùng đồi thị :
• Kỹ thuật này nhằm mục đích bảo vệ vùng hải mã nhằm giảm tác dụng phụ về nhận thức trong khi vẫn điều trị được phần còn lại của não.
• 2 Phẫu thuật

• Phẫu thuật cắt bỏ :
• Nếu có một khối u đơn độc hoặc một tổn thương nổi trội gây ra các triệu chứng đáng kể hoặc ảnh hưởng khối, phẫu thuật cắt bỏ có thể là một lựa chọn. Trong trường hợp có nhiều khối u, phẫu thuật có thể được thực hiện trên khối u lớn nhất, sau đó là xạ trị nhắm mục tiêu cho các tổn thương nhỏ hơn.
• Cắt bỏ bằng laser :
• Kỹ thuật xâm lấn tối thiểu này sử dụng năng lượng laser để tiêu diệt tế bào khối u và có thể phù hợp với một số bệnh nhân tùy thuộc vào kích thước và vị trí khối u.

3. Hóa trị

• Hóa trị có thể được sử dụng kết hợp với các phương pháp điều trị khác, đặc biệt nếu ung thư nguyên phát nhạy cảm với các tác nhân hóa trị. Tuy nhiên, hóa trị liệu toàn thân có hiệu quả hạn chế trong điều trị di căn não do hàng rào máu não.

4. Liệu pháp điều trị đích

• Các liệu pháp nhắm đích tập trung vào các mục tiêu phân tử cụ thể liên quan đến một số loại ung thư. Ví dụ, các loại thuốc như trastuzumab và lapatinib đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc điều trị ung thư vú di căn não bằng cách nhắm vào các khối u dương tính với HER2.

5. Liệu pháp miễn dịch

• Liệu pháp miễn dịch khai thác hệ thống miễn dịch của cơ thể để chống lại các tế bào ung thư. Các phương pháp điều trị như thuốc ức chế điểm kiểm soát có thể được xem xét đối với một số loại ung thư nguyên phát đã di căn đến não.

6. Steroid

• Corticosteroid thường được kê đơn để giảm viêm và kiểm soát các triệu chứng như đau đầu và phù nề liên quan đến khối u não.

7. Chăm sóc hỗ trợ

• Thuốc chống co giật : Thuốc ngăn ngừa co giật có thể cần thiết nếu co giật là một triệu chứng.
• Chăm sóc giảm nhẹ : Tập trung vào việc cải thiện chất lượng cuộc sống bằng cách kiểm soát các triệu chứng và hỗ trợ tâm lý.

Tiên lượng

Tiên lượng cho bệnh ung thư não thứ phát hoặc di căn não thay đổi đáng kể dựa trên một số yếu tố, bao gồm loại ung thư nguyên phát, số lượng và vị trí di căn, sức khỏe tổng thể của bệnh nhân và các phương pháp điều trị nhận được.

1. Tỷ lệ sống sót theo loại ung thư nguyên phát

• Ung thư phổi : Bệnh nhân di căn não do ung thư phổi thường có thời gian sống sót trung bình khoảng 7 đến 10 tháng sau khi chẩn đoán. Tuy nhiên, những người được điều trị hiệu quả có thể có thời gian sống sót lâu hơn.
• Ung thư vú : Tiên lượng cho bệnh nhân ung thư vú đã di căn lên não có xu hướng thuận lợi hơn so với các bệnh ung thư khác. Thời gian sống sót trung bình có thể dao động từ 8 đến 12 tháng , với một số bệnh nhân sống lâu hơn, đặc biệt nếu họ đáp ứng tốt với các liệu pháp nhắm mục tiêu.
• Ung thư đại trực tràng : Loại này có một trong những tiên lượng xấu nhất đối với di căn não, thời gian sống sót trung bình thường khoảng 3 đến 6 tháng .
• Ung thư biểu mô tế bào thận : Bệnh nhân bị ung thư thận di căn lên não có thời gian sống trung bình khoảng 6 đến 12 tháng .
• Melanoma: Tiên lượng cho bệnh nhân u ác tính có di căn não nói chung là kém, tỷ lệ sống sót trung bình thường được báo cáo là khoảng 5 tháng .

2. Ảnh hưởng của đặc điểm khối u

• Số lượng di căn : Bệnh nhân có nhiều di căn não có xu hướng tiên lượng xấu hơn so với những bệnh nhân chỉ có một tổn thương. Tuy nhiên, một số nghiên cứu chỉ ra rằng bệnh nhân có nhiều tổn thương vẫn có thể sống sót trung bình khoảng 60 tháng , tùy thuộc vào đáp ứng điều trị tổng thể và tình trạng sức khỏe của họ.
• Vị trí di căn : Các vùng cụ thể của não bị ảnh hưởng có thể ảnh hưởng đến các triệu chứng và lựa chọn điều trị, ảnh hưởng đến khả năng sống sót chung.

3. Đáp ứng điều trị

• Việc đưa ra các lựa chọn điều trị tiên tiến như xạ phẫu định vị (SRS) và các liệu pháp nhắm mục tiêu đã cải thiện kết quả cho nhiều bệnh nhân. Ví dụ, khoảng 72% bệnh nhân trải qua SRS có thể không bị tái phát sau một năm điều trị.
• Tỷ lệ sống sót chung đối với bệnh ung thư não di căn đã được cải thiện trong vài thập kỷ qua nhờ những tiến bộ trong phương thức điều trị và chăm sóc hỗ trợ.

4. Yếu tố tiên lượng chung

Một số yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh ung thư não thứ phát:

• Tình trạng hoạt động : Những bệnh nhân duy trì tình trạng hoạt động tốt (có thể thực hiện các hoạt động hàng ngày) thường có kết quả sống sót tốt hơn.
• Tuổi : Bệnh nhân trẻ tuổi có tiên lượng tốt hơn người lớn tuổi.
• Đáp ứng với điều trị : Mức độ đáp ứng của bệnh nhân với các điều trị ban đầu ảnh hưởng đáng kể đến kết quả lâu dài.