Ung thư vú thể tam âm được đặc trưng bởi sự vắng mặt của ba dấu hiệu sinh học quan trọng: thụ thể estrogen (ER), thụ thể progesterone (PR) và HER2, những yếu tố thường được sử dụng để phân loại các thể ung thư vú thành các nhánh con khác nhau. Việc thiếu các thụ thể này có nghĩa là ung thư vú thể tam âm không đáp ứng với các liệu pháp nội tiết và các liệu pháp nhắm vào HER2, hai phương pháp điều trị thường được sử dụng cho các thể ung thư vú khác. Do đó, việc điều trị ung thư vú thể tam âm chủ yếu dựa vào hóa trị, thường được áp dụng dưới dạng điều trị tiền phẫu (trước khi phẫu thuật) hoặc bổ trợ (sau khi phẫu thuật).

Ung thư vú thể tam âm có tính biệt hoá cao ở cấp độ phân tử và di truyền, với nhiều nhánh con được xác định dựa trên các cơ sở phân tử biến đổi gene. Các nhánh này bao gồm dạng đáy (basal-like), dạng trung mô và immunomodulatory, mỗi loại có các hành vi sinh học và phản ứng điều trị đặc thù. Hiểu rõ về cơ sở phân tử của các nhánh này là rất quan trọng để cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân, vì các liệu pháp cá nhân hóa có thể cung cấp các lựa chọn điều trị hiệu quả hơn trong tương lai.

Ung thư vú thể tam âm có xu hướng xuất hiện ở độ tuổi trẻ hơn và phổ biến hơn ở những bệnh nhân có đột biến BRCA1. Nó cũng thường có độ ác tính cao và tốc độ tăng trưởng nhanh hơn so với các thể ung thư vú khác, góp phần vào tính chất ác tính cao của nó. Do xu hướng di căn sớm, đặc biệt là đến phổi, gan và não, việc theo dõi tái phát xa là một yếu tố quan trọng trong việc quản lý ung thư vú thể tam âm.

Ung thư vú thể tam âm được đặc trưng bởi sự thiếu ba dấu hiệu sinh học

Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc ung thư vú thể tam âm thay đổi theo địa lý, nhưng ước tính chiếm 10-15% tổng số ca ung thư vú trên toàn cầu. Tỷ lệ ung thư vú thể tam âm cao hơn ở một số nhóm dân tộc, đặc biệt là phụ nữ người Mỹ gốc Phi và bệnh nhân trẻ tuổi. Ung thư vú thể tam âm cũng thường gặp hơn ở phụ nữ trẻ, đặc biệt là những người dưới 50 tuổi. Điều này trái ngược với các thể ung thư vú dương tính với thụ thể hormon, thường được chẩn đoán ở phụ nữ lớn tuổi. Ung thư vú thể tam âm phổ biến hơn ở phụ nữ tiền mãn kinh và có sự liên kết rõ ràng với các đột biến gen như đột biến BRCA1, làm tăng nguy cơ mắc ung thư vú thể tam âm.

Ung thư vú thể tam âm thường được chẩn đoán ở phụ nữ trẻ, đặc biệt là những người dưới 40-50 tuổi. Các nghiên cứu chỉ ra rằng độ tuổi trung bình khi chẩn đoán ung thư vú thể tam âm thấp hơn so với các thể ung thư vú khác, với tỷ lệ mắc cao nhất ở độ tuổi từ 30 đến 50. Điều này trái ngược với các thể ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, thường gặp ở phụ nữ lớn tuổi, thường trên 50 tuổi. Sự phổ biến cao hơn của ung thư vú thể tam âm ở phụ nữ trẻ thường liên quan đến các yếu tố di truyền, chẳng hạn như đột biến BRCA1, làm tăng nguy cơ mắc ung thư vú phát triển mạnh mẽ và xuất hiện sớm.

Ngoài ra, ung thư vú thể tam âm thường gặp hơn ở phụ nữ tiền mãn kinh, và tình trạng tiền mãn kinh được coi là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với sự phát triển của ung thư vú thể tam âm. Các nghiên cứu cho thấy phần lớn phụ nữ mắc ung thư vú thể tam âm được chẩn đoán trước khi mãn kinh, mặc dù phụ nữ sau mãn kinh cũng có thể mắc bệnh.

Yếu tố di truyền đóng vai trò quan trọng trong dịch tễ học của ung thư vú thể tam âm. Phụ nữ có đột biến di truyền ở gen BRCA1 có nguy cơ mắc ung thư vú thể tam âm cao hơn. Khoảng 15-20% ca ung thư vú thể tam âm có liên quan đến đột biến BRCA1, và các khối u này thường có các đặc điểm bệnh lý đặc biệt, chẳng hạn như các đặc tính của thể basal-like. Ngoài ra, phụ nữ có tiền sử gia đình bị ung thư vú có khả năng phát triển ung thư vú thể tam âm cao hơn, đặc biệt nếu họ có tiền sử ung thư vú phát triển sớm hoặc có đột biến di truyền gia đình đã được biết đến. Cũng có bằng chứng cho thấy các đột biến di truyền khác, chẳng hạn như các đột biến ở gen TP53 và PTEN, có thể góp phần vào sự phát triển của ung thư vú thể tam âm, mặc dù chúng ít phổ biến hơn so với đột biến BRCA1.

Các cơ chế phân tử quan trọng trong ung thư vú thể tam âm bao gồm:

- Đột biến gen BRCA1 và BRCA2: Các gen BRCA1 và BRCA2 tham gia vào cơ chế sửa chữa DNA thông qua con đường tái tổ hợp tương đồng (HR - homologous recombination). Khi BRCA1 hoặc BRCA2 bị đột biến, tế bào của ung thư vú thể tam âm mất khả năng sửa chữa tổn thương DNA, dẫn đến sự tích lũy đột biến và thúc đẩy quá trình ung thư hóa. Do mất chức năng BRCA1/2, tế bào ung thư vú thể tam âm phụ thuộc vào con đường sửa chữa DNA thay thế, như PARP (Poly ADP-Ribose Polymerase). Điều này khiến ung thư vú thể tam âm trở nên nhạy cảm với thuốc ức chế PARP như olaparib và talazoparib.

- Bất thường con đường tín hiệu PI3K/AKT/mTOR. Con đường này điều hòa nhiều quá trình quan trọng như tăng sinh tế bào, trao đổi chất, chống chết tế bào theo chương trình (apoptosis) và kháng thuốc. Trong ung thư vú thể tam âm, có sự kích hoạt bất thường con đường này do đột biến PIK3CA (mã hóa PI3K), mất chức năng PTEN (một chất ức chế PI3K) hoặc hoạt hóa bất thường AKT. Điều này thúc đẩy tăng sinh và sống sót của tế bào ung thư, đồng thời làm ung thư vú thể tam âm kháng với nhiều phương pháp điều trị.

- Vai trò của con đường tín hiệu MAPK/ERK. Con đường này tham gia vào điều hòa tăng sinh tế bào, biệt hóa và di căn. Trong ung thư vú thể tam âm, con đường này thường bị kích hoạt quá mức do đột biến RAS hoặc mất điều hòa MEK, thúc đẩy sự phát triển và di căn của ung thư.

- Rối loạn con đường Wnt/β-catenin. Con đường này quan trọng trong kiểm soát biệt hóa tế bào, duy trì tế bào gốc và phát triển ung thư. Ở ung thư vú thể tam âm, sự hoạt hóa bất thường của β-catenin làm tăng khả năng xâm lấn, di căn và duy trì tế bào gốc ung thư (Cancer Stem Cell), góp phần vào tình trạng kháng thuốc.

- Vai trò của NF-κB và vi môi trường khối u. NF-κB là yếu tố phiên mã quan trọng trong đáp ứng viêm, miễn dịch và sống sót của tế bào. Trong ung thư vú thể tam âm, NF-κB bị kích hoạt quá mức, giúp tế bào ung thư chống lại apoptosis, tăng sinh nhanh và di căn mạnh. Ngoài ra, NF-κB điều hòa sự hoạt hóa của vi môi trường khối u, bao gồm tế bào miễn dịch, nguyên bào sợi và mạch máu, góp phần vào khả năng kháng miễn dịch của ung thư vú thể tam âm.

Ung thư vú thể tam âm thường khó phát hiện và điều trị hơn so với các thể ung thư vú khác. Mặc dù các triệu chứng lâm sàng của ung thư vú thể tam âm thường tương tự như các thể ung thư vú khác, nhưng tính chất ác tính của bệnh khiến nó thường phát hiện muộn hơn và tiến triển nhanh chóng. Các triệu chứng liên quan đến ung thư vú thể tam âm có thể thay đổi tùy thuộc vào kích thước, vị trí và giai đoạn của khối u khi chẩn đoán.

- Khối u ở vú: Triệu chứng thường gặp nhất khi phát hiện ung thư vú thể tam âm là sự xuất hiện của một khối u hoặc bướu ở vú. Khối u này thường cứng, có hình dạng không đều và có thể bị cố định vào mô xung quanh. Khối u thường không đau, mặc dù một số bệnh nhân có thể cảm thấy khó chịu hoặc đau nhẹ. Cần lưu ý rằng sự xuất hiện của một khối u ở vú không nhất thiết chỉ ra ung thư, nhưng nó cần được đánh giá chẩn đoán thêm, bao gồm hình ảnh học và sinh thiết, đặc biệt là ở những phụ nữ có yếu tố nguy cơ ung thư vú.

 Hình ảnh khối u ở vú

- Thay đổi hình dạng vú: Bệnh nhân mắc ung thư vú thể tam âm có thể nhận thấy sự thay đổi trong hình dạng của vú, chẳng hạn như:

- Da vú bị lõm hoặc nhăn nheo: Điều này có thể xảy ra do khối u xâm nhập vào mô vú và có thể khiến da vú có hình dạng giống như vỏ cam, gọi là peau d'orange. Triệu chứng này thường xuất hiện ở các giai đoạn ung thư vú thể tam âm muộn.

- Rút núm vú hoặc đảo ngược núm vú: Khối u có thể kéo các mô vú xung quanh, gây rút núm vú hoặc làm núm vú bị đảo ngược.

- Đỏ da hoặc viêm: Ung thư vú viêm là một dạng hiếm và hung hãn của ung thư vú, thường liên quan đến ung thư vú thể tam âm. Nó gây đỏ, sưng và ấm lên ở da, giống như một nhiễm trùng hoặc viêm vú. Triệu chứng này có thể xảy ra nhanh chóng và thường bị nhầm lẫn với các tình trạng khác.

- Đau: Mặc dù ung thư vú thường không gây đau ở giai đoạn đầu, ung thư vú thể tam âm có thể gây đau, đặc biệt nếu khối u lớn hoặc có sự xâm lấn vào các cấu trúc xung quanh. Đau cũng có thể do sự xâm nhập vào hạch bạch huyết hoặc di căn đến xương, các cơ quan hoặc da. Cơn đau thường tập trung ở vú hoặc vùng nách, nhưng cũng có thể lan ra các vùng khác của cơ thể nếu ung thư đã di căn.

- Phì đại hạch bạch huyết vùng nách: Phì đại hạch bạch huyết ở vùng nách là một dấu hiệu phổ biến khác của ung thư vú thể tam âm. Hạch bạch huyết có thể cảm nhận được và cứng lại, thường chỉ ra rằng ung thư đã lan đến hệ thống bạch huyết. Trong ung thư vú thể tam âm giai đoạn muộn, sự tham gia của hạch bạch huyết có thể rõ rệt hơn và có thể gây ra các triệu chứng như đau hoặc sưng ở vùng nách.

- Triệu chứng toàn thân: Ở các trường hợp ung thư vú thể tam âm tiến triển, bệnh nhân có thể gặp phải các triệu chứng toàn thân liên quan đến di căn. Các triệu chứng này bao gồm: sụt cân không rõ nguyên nhân, mệt mỏi, khó thở hoặc ho, đau xương.

- Triệu chứng di căn: Vì ung thư vú thể tam âm có nguy cơ di căn sớm cao hơn so với các thể ung thư vú khác, bệnh nhân có thể xuất hiện các triệu chứng liên quan đến sự lan rộng của ung thư:

• Di căn gan: Các triệu chứng như đau bụng, vàng da (vàng mắt và da), và sụt cân không rõ nguyên nhân có thể chỉ ra sự tham gia của gan.
• Di căn não: Bệnh nhân có thể phát triển các triệu chứng thần kinh như đau đầu, co giật, thay đổi thị lực, hoặc các khuyết tật thần kinh cục bộ nếu ung thư lan đến não.
• Di căn phổi: Ho, đau ngực và khó thở có thể gợi ý di căn đến phổi, một nơi thường gặp của sự lan rộng ung thư vú thể tam âm.

Tỷ lệ tổng thể của ung thư vú thể tam âm rất giống nhau ở tất cả các nhóm tuổi. Phụ nữ trẻ có tỷ lệ mắc ung thư vú thể tam âm dạng nền hoặc liên quan đến BRCA cao hơn, trong khi phụ nữ lớn tuổi có tỷ lệ mắc ung thư vú thể tam âm dạng chế tiết, kiểu bình thường và các phân nhóm hiếm khác (bao gồm cả ung thư vú thể tam âm thần kinh nội tiết) với tỷ lệ cao hơn.

Một nghiên cứu tại Mỹ cho thấy rằng, trong nhóm phụ nữ trẻ, phụ nữ gốc Phi và gốc Tây Ban Nha có nguy cơ mắc ung thư vú thể tam âm cao hơn. Đặc biệt, phụ nữ gốc Phi có tiên lượng xấu hơn khi được chẩn đoán muộn hơn so với các nhóm sắc tộc khác.

Một yếu tố nguy cơ đã biết của ung thư vú thể tam âm là đột biến dòng mầm. Đây là những biến đổi di truyền trong dòng tế bào có thể di truyền cho thế hệ sau. Do có nguy cơ cao gây ung thư vú, buồng trứng, tụy và tuyến tiền liệt, các gen BRCA1 và BRCA2 đã được xác định là có nguy cơ cao đối với ung thư vú thể tam âm. Gen BRCA1 là một gen ức chế u, đóng vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA bị hư hại. Phụ nữ có đột biến di truyền trong gen BRCA1 có nguy cơ phát triển ung thư vú thể tam âm cao hơn đáng kể, vì đột biến BRCA1 thường liên quan đến ung thư vú dạng nền, một phân thể có nhiều điểm trùng với ung thư vú thể tam âm. Các nghiên cứu ước tính rằng khoảng 15-20% trường hợp ung thư vú thể tam âm có liên quan đến đột biến BRCA1, và những khối u này thường có đặc điểm ác tính hơn và tiên lượng xấu hơn so với các trường hợp không có đột biến.

Bên cạnh đó, các đột biến ở các gen khác liên quan đến sửa chữa DNA, chẳng hạn như BRCA2, TP53, và PTEN, cũng đã được liên kết với nguy cơ phát triển ung thư vú thể tam âm. Ngoài ra, các biến đổi hoặc đột biến tại locus 19p13.1 và MDM4 cũng có liên quan đến ung thư vú thể tam âm, nhưng không liên quan đến các dạng ung thư vú khác. Do đó, các khối u ung thư vú thể tam âm có thể được phân biệt với các phân nhóm ung thư vú khác thông qua một mô hình đặc trưng của các biến đổi dòng mầm phổ biến và hiếm gặp.

Năm 2009, một nghiên cứu bệnh-chứng trên 187 bệnh nhân cho thấy nguy cơ mắc ung thư vú thể tam âm tăng gấp 2,5 lần ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai đường uống trong hơn một năm, so với những phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai đường uống dưới một năm hoặc chưa bao giờ sử dụng. Nguy cơ mắc ung thư vú thể tam âm tăng lên 4,2 lần ở phụ nữ từ 40 tuổi trở xuống nếu họ sử dụng thuốc tránh thai đường uống trong hơn một năm, trong khi không có nguy cơ gia tăng ở nhóm phụ nữ từ 41 đến 45 tuổi. Ngoài ra, nguy cơ mắc ung thư vú thể tam âm cũng tăng lên khi thời gian sử dụng thuốc tránh thai đường uống kéo dài hơn.

Phòng ngừa ung thư vú thể tam âm nhằm giảm các yếu tố nguy cơ và tăng cường phát hiện sớm, vì ung thư vú thể tam âm có tính chất xâm lấn mạnh mẽ và thiếu các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu. Mặc dù không có phương pháp nào đảm bảo ngăn ngừa hoàn toàn ung thư vú thể tam âm, nhưng một số phương pháp có thể giúp giảm nguy cơ hoặc phát hiện bệnh ở giai đoạn sớm, cải thiện đáng kể khả năng điều trị và tiên lượng.

Tư vấn và xét nghiệm di truyền

- Đột biến BRCA1 và BRCA2: Một trong những yếu tố nguy cơ quan trọng nhất của ung thư vú thể tam âm là các đột biến di truyền ở các gen BRCA1 và BRCA2. Phụ nữ có tiền sử gia đình mắc ung thư vú hoặc có các đột biến di truyền đã biết nên xem xét tư vấn và xét nghiệm di truyền. Đối với những người mang đột biến nguy cơ cao, các chiến lược phòng ngừa như cắt bỏ vú phòng ngừa và cắt bỏ buồng trứng phòng ngừa có thể giảm đáng kể nguy cơ ung thư. Ngoài ra, các chất ức chế PARP (như olaparib) đôi khi được sử dụng như một phần của chế độ phòng ngừa cho những người có nguy cơ cao.

Xét nghiệm đột biến gen ung thư di truyền đóng vai quan trọng trong phòng ngừa và điều trị sớm ung thư vú thể tam âm

- Các yếu tố di truyền khác: Một số nghiên cứu cho thấy các đột biến và biến đổi gen khác (ví dụ: đột biến TP53, PTEN hoặc ATM) có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú thể tam âm, mặc dù điều này vẫn chưa có nhiều bằng chứng như các đột biến BRCA1/2. Xét nghiệm di truyền có thể giúp xác định những người có nguy cơ cao, từ đó thực hiện giám sát hoặc can thiệp sớm.

 Thay đổi lối sống: mặc dù không có thay đổi lối sống nào đảm bảo phòng ngừa ung thư vú thể tam âm, nhưng một số yếu tố có thể thay đổi được có thể giúp giảm nguy cơ ung thư vú nói chung, bao gồm ung thư vú thể tam âm như duy trì cân nặng, hạn chế rượu, hoạt động thể chất thường xuyên.

Sàng lọc và phát hiện sớm: thông qua việc sàng lọc định kỳ là rất quan trọng, vì ung thư vú thể tam âm thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn do tính chất xâm lấn mạnh mẽ và thiếu triệu chứng đặc trưng ở giai đoạn đầu. Mặc dù không có xét nghiệm sàng lọc toàn diện cho ung thư vú thể tam âm, phụ nữ có nguy cơ cao (ví dụ: do tiền sử gia đình hoặc đột biến di truyền như BRCA) có thể được hưởng lợi từ việc giám sát thường xuyên, bao gồm: Chụp X-quang tuyến vú (Mammography) - được khuyến nghị cho phụ nữ bắt đầu từ độ tuổi 40; MRI tuyến vú; xét nghiệm gen và tư vấn di truyền.

Chẩn đoán ung thư vú thể tam âm là một quá trình gồm nhiều bước, kết hợp giữa đánh giá lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh và xét nghiệm, nhằm xác định các đặc điểm của khối u, đặc biệt là sự vắng mặt của các thụ thể nhất định.

Đánh giá lâm sàng: Quá trình thường bắt đầu khi bệnh nhân có các triệu chứng như một khối u có thể sờ thấy hoặc sự thay đổi rõ rệt về hình dạng hay kết cấu da vú. Đôi khi, ung thư vú thể nói chung được chẩn đoán tình cờ trong các đợt sàng lọc định kỳ ở những phụ nữ không có triệu chứng rõ ràng. Các bác sĩ sẽ tiến hành khám lâm sàng kỹ lưỡng, bao gồm việc kiểm tra sự xuất hiện của các khối u hoặc sự thay đổi bất thường.

Chẩn đoán hình ảnh: Nếu phát hiện có khối u hoặc bất thường, các chẩn đoán hình ảnh sẽ là bước tiếp theo. Các kỹ thuật hình ảnh phổ biến nhất là:

• Mammography (Chụp X-quang vú): Đây là công cụ sàng lọc phổ biến nhất, đặc biệt là đối với phụ nữ trên 40 tuổi. Mammography có thể phát hiện các khối u bất thường hoặc các vi vôi hóa (lắng đọng canxi nhỏ trong mô vú).
• Siêu âm (Ultrasound): Thường được sử dụng để phân biệt khối u đặc và khối u nang, hoặc để đánh giá thêm những phát hiện bất thường từ mammography.
• MRI (Cộng hưởng từ): Thường được khuyến cáo cho phụ nữ có mô vú dày hoặc những người có nguy cơ cao mắc ung thư vú. MRI cung cấp hình ảnh chi tiết hơn và có thể giúp đánh giá mức độ ung thư trong vú và các mô xung quanh.

MRI của khối ung thư vú thể tam âm ở vị trí phía sau

Sinh thiết và xét nghiệm mô học:

Sinh thiết là cần thiết để xác nhận chẩn đoán. Sinh thiết có thể được thực hiện bằng các phương pháp khác nhau, chẳng hạn như chọc hút kim nhỏ (FNA), sinh thiết kim lõi, hoặc xét nghiệm giải phẫu bệnh trên mẫu bệnh phẩm phẫu thuật. Mẫu mô thu được sẽ được xem xét dưới kính hiển vi bởi bác sĩ giải phẫu bệnh để xác nhận sự hiện diện của tế bào ung thư. Đối với ung thư vú thể tam âm, mẫu mô sẽ được xét nghiệm đặc biệt để kiểm tra sự vắng mặt của ba thụ thể chính:

• Thụ thể Estrogen (ER): Tế bào ung thư vú thể tam âm không biểu hiện thụ thể estrogen, nghĩa là ung thư không đáp ứng với estrogen, một hormone thường thúc đẩy sự phát triển của một số loại ung thư vú.
• Thụ thể Progesterone (PR): Tương tự, tế bào ung thư vú thể tam âm thiếu thụ thể progesterone, khiến cho các liệu pháp hormone nhắm vào các thụ thể này không có hiệu quả.
• HER2 (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2): TNBC cũng không có sự biểu hiện quá mức HER2, một protein thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư trong một số loại ung thư vú. Do đó, các liệu pháp nhắm vào HER2 như trastuzumab (Herceptin) không hiệu quả đối với ung thư vú thể tam âm.

Kỹ thuật nhuộm miễn dịch hóa mô học (IHC) được sử dụng để đánh giá sự hiện diện của các thụ thể này. Nếu tất cả ba thụ thể đều vắng mặt, ung thư sẽ được phân loại là ung thư vú thể tam âm.

Xét nghiệm phân tử và di truyền:

Mặc dù xét nghiệm IHC là phương pháp tiêu chuẩn để xác nhận ung thư vú thể tam âm, nhưng việc phân tích di truyền phân tử cũng có thể được thực hiện để cung cấp thêm thông tin về hành vi của khối u và các lựa chọn điều trị hiệu quả. Xét nghiệm tìm đột biến trong các gen như BRCA1 hoặc BRCA2 dòng mầm đặc biệt quan trọng đối với ung thư vú thể tam âm. Khoảng 10-20% các trường hợp ung thư vú thể tam âm có liên quan đến đột biến di truyền trong các gen này, điều này có thể ảnh hưởng đáng kể đến các quyết định điều trị, bao gồm việc sử dụng các chất ức chế PARP như olaparib đối với bệnh nhân có đột biến BRCA.

Phân loại giai đoạn và đánh giá thêm:

Sau khi TNBC được chẩn đoán, các xét nghiệm phân loại giai đoạn được thực hiện để xác định mức độ lan rộng của bệnh. Những xét nghiệm này có thể bao gồm các phương pháp chẩn đoán hình ảnh bổ sung (chụp cắt lớp vi tính, chụp xương, hoặc PET-CT) để đánh giá sự hiện diện của di căn ở các bộ phận khác của cơ thể. TNBC thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn do tính chất xâm lấn mạnh mẽ và thiếu các triệu chứng có thể phát hiện sớm.

Hiện nay, có các liệu pháp nhắm trúng đích dành cho ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, progesterone và HER2. Tuy nhiên, chưa có liệu pháp nhắm trúng đích chung nào dành cho ung thư vú thể tam âm. Các phân nhóm ung thư vú mới giúp xác định chiến lược điều trị tốt hơn hoặc đưa ra tiên lượng chính xác hơn. Tuy nhiên, chưa có một hệ thống phân loại chuẩn cho các phân nhóm ung thư vú thể tam âm. Mặc dù ung thư vú thể tam âm có nhiều phân nhóm khác nhau, nhưng hiện tại bệnh vẫn được điều trị chủ yếu bằng hóa trị, mặc dù một số phân nhóm có thể hưởng lợi từ các phương pháp điều trị nhắm trúng đích bổ sung.

Một hệ thống phân loại phổ biến cho TNBC bao gồm:

- Basal-like 1 (BL1) chiếm 35%

- Basal-like 2 (BL2) chiếm 22%

- Mesenchymal (M) chiếm 25%

- Luminal androgen receptor (LAR) chiếm 16%

 Hình ảnh mô bệnh học của Carcinom ống tuyến vú xâm lấn độ cao không đặc hiệu, một dạng ung thư vú thể tam âm

Phần lớn ung thư vú thể tam âm thuộc loại ung thư biểu mô xâm lấn không có đặc điểm đặc biệt (invasive carcinoma of no special type). Tuy nhiên, một số loại ung thư vú hiếm gặp có tỷ lệ thuộc ung thư vú thể tam âm (TNBC) cao hơn, bao gồm:

- Ung thư biểu mô nang tuyến bì (adenoid cystic carcinoma), 78.2% là TNBC.

- Ung thư biểu mô dạng biến dưỡng (metaplastic carcinoma), 76.2% là TNBC.

- Ung thư biểu mô dạng tủy (medullary carcinoma), 60.5% là TNBC

- Ung thư biểu mô tuyến apocrine (apocrine adenocarcinoma), 56.7% là TNBC.

- Ung thư vú thể viêm (inflammatory breast cancer), 25.9% là TNBC.

Điều trị TNBC thường bao gồm nhiều phương pháp, kết hợp phẫu thuật, hóa trị và trong một số trường hợp, xạ trị. Vì TNBC không có ba thụ thể chính (estrogen, progesterone, HER2), các liệu pháp hormone truyền thống và các phương pháp điều trị nhắm vào HER2 sẽ không hiệu quả.

Bệnh giai đoạn đầu: Phác đồ điều trị chuẩn là phẫu thuật với hóa trị và xạ trị bổ sung.

Phẫu thuật chủ yếu được sử dụng cho bệnh giai đoạn đầu và có thể là cắt khối u một phần hoặc cắt bỏ vú. Các nghiên cứu đã phát hiện rằng tỷ lệ sống sót tổng thể cho cắt khối u một phần và xạ trị là giống nhau hoặc cao hơn so với cắt bỏ vú cho bệnh nhân ung thư vú thể tam âm.

Hóa trị tiền phẫu (trước phẫu thuật) rất thường được sử dụng cho các khối u vú thể tam âm vì chúng nhạy cảm hơn với phác đồ dựa trên platin, cho phép tăng tỷ lệ phẫu thuật bảo tồn vú. Hoá trị tiền phẫu có thể đánh giá sơ bộ về khả năng phản ứng và tiên lượng của ung thư.

Ung thư vú thể tam âm giai đoạn đầu thường rất nhạy cảm với hóa trị và có thể đạt được sự biến mất hoàn toàn của tế bào ung thư (pCR), tức là không phát hiện thấy tế bào ung thư trong vú hoặc hạch bạch huyết. Mặc dù điều này không luôn luôn chuyển thành tỷ lệ sống sót tổng thể.

Các loại hóa trị được sử dụng để điều trị các khối u giai đoạn đầu là: Anthracyclines; các tác nhân kiềm hóa như cisplatin và carboplatin - đặc biệt hiệu quả với các trường hợp BRCA dương tính, Taxane

Bệnh giai đoạn muộn: còn được gọi là ung thư vú thể tam âm di căn.

Điều trị phụ thuộc vào việc khối u có xét nghiệm dương tính với protein ligand 1 (PD-L1) hay đột biến gen BRCA hay không. Sự hiện diện của PD-L1 trên các tế bào ung thư kết hợp với một thụ thể PD-1 liên quan trên các tế bào T diệt của cơ thể, sẽ ngăn cản tế bào T tấn công tiếp tục các tế bào ung thư. Bằng cách chặn các thụ thể này, các tế bào T có thể tấn công cả tế bào ung thư và tế bào khỏe mạnh.

Các phương pháp điều trị sau đây được Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) khuyến nghị cho ung thư vú thể tam âm di căn:

• mTNBC +PD-L1: Điều trị đầu tay là hóa trị liệu + chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
• mTNBC -PD-L1: Điều trị đầu tay hóa trị đơn tác nhân; điều trị hàng 3 là sacituzumab govitecan
• mTNBC +BRCA: bệnh nhân đã được điều trị hóa trị trong giai đoạn tiền phẫu, bổ trợ hoặc di căn nên được đề nghị sử dụng chất ức chế PARP thay vì hóa trị.

Sacituzumab govitecan (Trodelvy) là một kháng thể chống Trop-2 liên kết với SN-38, được phát triển bởi Immunomedics Inc. (nay là Gilead Sciences). Nó đã được FDA phê duyệt vào ngày 22 tháng 4 năm 2020 cho điều trị ung thư vú thể tam âm di căn.

 Các phương pháp đang nghiên cứu

Hiện nay, các phương pháp điều trị ung thư vú bộ ba âm tính bao gồm hóa trị với các tác nhân gây tổn thương DNA như platinum, thuốc ức chế EGFR, VEGF và PARP, tuy nhiên hiệu quả lâm sàng còn hạn chế. Các con đường tín hiệu mới như Wnt/b-Catenin, NOTCH và Hedgehog đang được xem xét là mục tiêu điều trị tiềm năng. Việc phát triển liệu pháp nhắm mục tiêu cho ung thư vú bộ ba âm tính phụ thuộc vào việc hiểu rõ cơ chế phân tử của bệnh. Các nghiên cứu gần đây về sự rối loạn chức năng BRCA1 và tương tác của Ubc9 với BRCA1 có thể dẫn đến các phương pháp điều trị và phát hiện sớm ung thư vú bộ ba âm tính trong tương lai.

Ung thư vú thể tam âm là một loại ung thư phức tạp với đặc điểm dịch tễ học, triệu chứng và cơ chế bệnh sinh phân tử đặc thù. Việc chẩn đoán sớm và chính xác là rất quan trọng để nâng cao tỷ lệ sống sót, trong khi các phương pháp điều trị hiện tại, bao gồm hóa trị, liệu pháp miễn dịch và các chất ức chế PARP, đã mở ra nhiều cơ hội mới cho bệnh nhân. Hiểu biết sâu sắc về cơ chế phân tử của ung thư vú thể tam âm sẽ giúp phát triển các liệu pháp điều trị hiệu quả hơn và cải thiện kết quả cho bệnh nhân.