Viêm khớp tự phát vị thành niên (JIA) là một rối loạn viêm tự phát mãn tính không đồng nhất chủ yếu liên quan đến khớp.

Vào cuối những năm 1990, tại cuộc họp của Liên đoàn Quốc tế của Hiệp hội Thấp khớp học (ILAR)  đã thống nhất lấy tên JIA viêm khớp tự phát vị thành niên, nó bao gồm tất cả những gì được gọi là JRA trong quá khứ và cũng bao gồm tất cả các dạng viêm khớp "vô căn" khác trong thời thơ ấu.

Trước đây viêm khớp tự phát vị thành niên từng được chẩn đoán là viêm khớp dạng thấp vị thành niên (JRA, được sử dụng phổ biến ở Hoa Kỳ) và viêm khớp mãn tính vị thành niên (JCA, được ưa chuộng ở châu  u). Vào cuối những năm 1990, tại cuộc họp của Liên đoàn Quốc tế của Hiệp hội Thấp khớp học (ILAR)  đã thống nhất lấy tên JIA viêm khớp tự phát vị thành niên, nó bao gồm tất cả những gì được gọi là JRA trong quá khứ và cũng bao gồm tất cả các dạng viêm khớp "vô căn" khác trong thời thơ ấu.

Một số báo cáo đã củng cố ý kiến rằng nhiều trẻ em được phân loại là mắc JIA trên thực tế có biểu hiện ban đầu là biểu hiện của các bệnh riêng biệt ở người lớn bao gồm bệnh JIA toàn thân và bệnh Still ở người lớn, viêm đa khớp [yếu tố dạng thấp (RF) dương tính / RF) -negative] / viêm đa khớp và viêm khớp dạng thấp kéo dài và viêm khớp oligo / viêm khớp liên quan đến viêm khớp kéo dài và viêm đốt sống.

Viêm khớp hệ thống - Viêm khớp toàn thân (JIA toàn thân) xác định loại bệnh nhân trước đây được dán nhãn là bệnh Still. Viêm khớp toàn thân được đặc trưng bởi tình trạng viêm khớp ở một hoặc nhiều khớp và sốt kéo dài ít nhất hai tuần, thường là trong ít nhất ba ngày. Ngoài ra, trẻ phải có một hoặc nhiều biểu hiện sau: phát ban đỏ, nổi mẩn đỏ; gan to hoặc lách to; mở rộng hạch bạch huyết; hoặc viêm thanh mạc. Loại này được coi là tình trạng tự viêm không liên quan đến các dạng viêm khớp khác ở trẻ em và cần điều trị khác.

Viêm khớp hệ thống

- Viêm đa khớp, yếu tố thấp khớp dương tính hoặc âm tính - Loại viêm đa khớp (JIA đa khớp) được xác định bởi sự hiện diện của viêm khớp ở năm khớp trở lên. Nhóm này được chia nhỏ hơn tùy theo sự có mặt hay vắng mặt của RF.

- Viêm đa khớp, dai dẳng hoặc kéo dài - Viêm đa khớp (Oligoarticular JIA) xác định một nhóm bệnh nhân trước đây được gọi là JRA ngoài khớp. Những bệnh nhân này có ít hơn năm khớp liên quan khi chẩn đoán và được phân loại thêm như sau:

- Viêm đa khớp dai dẳng là trẻ có một đến bốn khớp bị ảnh hưởng trong sáu tháng đầu của bệnh, những trẻ không phát triển viêm khớp ở năm khớp trở lên trong suốt quá trình mắc bệnh của chúng.

- Viêm ít khớp kéo dài đề cập đến trẻ em có ít hơn năm khớp bị ảnh hưởng trong sáu tháng đầu tiên của bệnh, sau đó bị ảnh hưởng đến hơn bốn khớp.

- Viêm khớp liên quan đến điểm bám tận - Loại viêm khớp liên quan đến viêm điểm bám tận được áp dụng cho trẻ em bị cả viêm khớp và viêm điểm bám tận, viêm khớp đơn thuần hoặc viêm điểm bám tận đơn thuần và hai hoặc nhiều bệnh sau:

• Đau khớp Sacroiliac hoặc đau do viêm toàn thân
• Kháng nguyên bạch cầu người dương tính (HLA) -B27
• Người thân cấp độ một bị viêm màng bồ đào trước cấp tính, viêm cột sống dính khớp, bệnh viêm điểm bám tận hoặc viêm khớp phản ứng.
• Viêm màng bồ đào trước cấp tính
• Khởi phát viêm khớp ở nam> 6 tuổi

Viêm khớp vẩy nến

- Viêm khớp vẩy nến được định nghĩa là trẻ em bị bệnh vẩy nến và viêm khớp hoặc trẻ em bị viêm khớp và hai trong số các trường hợp sau:

Bệnh vẩy nến ở người thân cấp độ một

Viêm xương khớp

Các bất thường về móng tay phù hợp (ví dụ, rỗ hoặc nấm móng)

Viêm khớp không biệt hóa

- Trẻ em được phân loại là không biệt hóa nếu chúng không đáp ứng các tiêu chí cho một trong các loại trên do các đặc điểm không hoàn chỉnh hoặc có các loại trừ. Trẻ em cũng được coi là không bị phân biệt nếu chúng đáp ứng các tiêu chí cho nhiều hơn một loại.

Cơ chế bệnh sinh và căn nguyên của JIA là không rõ ràng. Như với hầu hết các rối loạn tự miễn dịch, tương tác giữa các yếu tố di truyền, miễn dịch trong hầu hết các trường hợp, các cơ chế và sự phơi nhiễm môi trường được cho là góp một phần.

Các kiểu di truyền phù hợp với di truyền Mendel hoặc di truyền đơn gen đã không được quan sát thấy ở JIA. Mức độ rủi ro đối với gia đình thành viên chỉ tăng nhẹ trong hầu hết các trường hợp. Nhiều kháng nguyên bạch cầu người (HLA) là liên quan đến sự phát triển của JIA, với các phân nhóm bệnh cụ thể được liên kết với các alen HLA cụ thể.

Một trong những dấu hiệu bệnh lý của JIA là sự mở rộng của mô hoạt dịch bị viêm giống như khối u, hay còn gọi là pannus, gây ra nhiều tổn thương khớp. Pannus là kết quả của sự tăng sinh các tế bào hoạt dịch và sự xâm lấn mô hoạt dịch bởi các tế bào viêm, bao gồm tế bào lympho, đại thực bào và tế bào đuôi gai  từ tuần hoàn ngoại vi. Sự xâm nhập vào màng hoạt dịch phụ thuộc vào sự tác động lẫn nhau của các yếu tố mạch máu, cytokine, các phân tử kết dính và chemokine. Các tế bào viêm khác nhau cũng được tìm thấy trong chất lỏng hoạt dịch. Khi bệnh tiến triển, pannus lan rộng trong không gian hoạt dịch và dính vào sụn nội khớp. Nó nằm trong các khu vực tiếp giáp pannus-sụn, nơi sụn cuối cùng bị thoái hóa.

Việc thiếu các tiêu chuẩn chẩn đoán khiến các nghiên cứu dịch tễ học phức tạp. Theo tiêu chí phân loại của Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ [ARA]), thấy tỷ lệ 13,9 trường hợp viêm khớp dạng thấp vị thành niên (JRA) trên 100.000 trẻ mỗi năm đã được báo cáo. Trong nghiên cứu Rochester, tỷ lệ lưu hành JRA là 94 bệnh nhân trên 100.000 trẻ em vào ngày 1 tháng 1 năm 1980 và 86 vào ngày 1 tháng 1 năm 1990. Một phép ngoại suy cho toàn bộ dân số Hoa Kỳ dưới 16 tuổi vào năm 2000 cho thấy rằng phải có 70.000 đến 100.000 trường hợp JRA (hoạt động và không hoạt động). Tuy nhiên, dân số trong nghiên cứu Rochester chủ yếu là người da trắng. Tỷ lệ hiện mắc thực tế trong tổng dân số Hoa Kỳ có lẽ thấp hơn nhiều (15.000 đến 36.000 trong một số ước tính ) vì JRA dường như ít phổ biến hơn ở người Mỹ gốc Phi và người châu Á. Sự khác biệt về tỷ lệ hiện mắc giữa các dân tộc cũng đã được ghi nhận trong các nhóm dân số khác. Ví dụ, tỷ lệ hiện mắc JRA ở người da đen ít hơn ở trẻ em Nam Phi có gốc Ấn Độ và ở dân bản địa cao hơn ở người da trắng trong số trẻ em Canada. Sự khác biệt về khởi phát bệnh giữa các nhóm dân tộc cũng đã được báo cáo. Trẻ em người Mỹ gốc Phi tổn thương nhiều khớp hơn so với trẻ em da trắng. Các yếu tố di truyền có khả năng góp phần vào những khác biệt này.

Tuổi khởi phát - Trong một loạt nghiên cứu  từ Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc JRA cao nhất xảy ra ở độ tuổi từ một đến ba tuổi, với tỷ lệ trẻ em gái trong độ tuổi này chiếm ưu thế hơn. Đỉnh thứ hai, ít nổi bật hơn đã được ghi nhận trong độ tuổi từ 8 đến 10 tuổi; đỉnh cao này bao gồm nhiều trẻ em trai hơn ở thể Oligoarthritis. Các nhà nghiên cứu khác đã tìm thấy tuổi khởi phát trung bình là khoảng sáu tuổi đối với cả viêm khớp hệ thống và bệnh viêm đa khớp; bệnh Oligoarthritis bắt đầu ở độ tuổi trung bình khoảng 4 tuổi ở trẻ em gái và 10 tuổi ở trẻ em trai.

Sự khác biệt về giới tính - Trong hầu hết các bài báo đã xuất bản, tỷ lệ nữ: nam dao động từ 2:1 đến 3:1, mặc dù các tỷ lệ giới tính bằng nhau đã được mô tả giữa trẻ em da đen và da đen Nam Phi. Các tỷ lệ này phụ thuộc vào tuổi khởi phát và loại bệnh. Như một ví dụ, JIA thể oligoarticular ảnh hưởng đến trẻ em dưới tám tuổi có ưu thế phụ nữ cao tới 8:1. Ngược lại, bệnh liên quan đến kháng nguyên bạch cầu người (HLA) B27 khởi phát muộn xảy ra phổ biến hơn ở nam giới. JIA toàn thân cho thấy rất ít hoặc không có sự khác biệt giữa các giới.

Sự biến đổi theo thời gian và theo mùa - Một báo cáo từ Anh đề xuất mối liên hệ căn nguyên, trong đó dịch vi rút cúm đã xảy ra trước khi "bùng phát" JIA. Các biến thể theo mùa mạnh nhất đã được quan sát thấy với JIA hệ thống, mặc dù điều này dường như chỉ đúng ở một số vùng địa lý.

Cơ chế bệnh sinh và căn nguyên của JIA là không rõ ràng. Như với hầu hết các rối loạn tự miễn dịch, tương tác giữa các yếu tố di truyền, cơ chế miễn dịch và sự tiếp xúc với môi trường được cho là góp phần trong hầu hết các trường hợp.

Hầu hết khuynh hướng di truyền đối với JIA được xác định bởi các phức hợp tương thích mô chính MHC. Nhiều MHC có liên quan đến sự phát triển của JIA, và nói chung, những mối liên quan này khác biệt rõ rệt với những mối liên quan được thấy ở bệnh viêm khớp dạng thấp ở người lớn (RA). Kháng nguyên HLA có liên quan đến JIA đang được mở rộng nghiên cứu, nhưng sự đóng góp của chúng vào nguy cơ mắc JIA dường như ít quan trọng và ảnh hưởng của chúng có thể được chia sẻ giữa JIA và các bệnh tự miễn khác bao gồm cả RA.

Yếu tố gia đình - Các kiểu di truyền phù hợp với di truyền Mendel hoặc di truyền đơn gen không được quan sát thấy ở JIA. Mức độ rủi ro đối với các thành viên trong gia đình dường như chỉ tăng nhẹ.

Gen- Nhiều HLA có liên quan đến sự phát triển của JIA, với các phân nhóm bệnh cụ thể được liên kết với các alen HLA cụ thể. Các gen không mã hóa các protein HLA cổ điển nhưng nằm trong MHC cũng có thể chuyển sang JIA.

Oligoarticula JIA khởi phát sớm - Bệnh nhân có Oligoarticula JIA khởi phát sớm, có sự tương đồng tương đối cao giữa các anh chị em. Mối tương quan với các alen khác nhau của HLA lớp II DR và DP bao gồm:

• HLA-DR8
• HLA-DR11
• HLA-DR13
• HLA-DPw2

Ở một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân mắc Oligoarticula JIA khởi phát sớm, đặc biệt là những người bị viêm màng bồ đào, sự phát triển của bệnh có thể liên quan đến sự hiện diện của hai alen nhạy cảm của các locus HLA-DR hoặc HLA-DQ. Bệnh nhân dị hợp tử với HLA-DR5 / HLA-DR8 có nguy cơ phát triển bệnh mắt đặc biệt tăng. Một gen HLA-DP và gen HLA-A2 lớp I cũng góp phần, xuất hiện như các yếu tố nguy cơ độc lập.

Các loại khác - Các mối liên quan của HLA với các dạng lâm sàng khác của JIA là ít hơn.

Tác động cụ thể theo thời gian - Có bằng chứng mới cho thấy một số gen hoạt động trong JIA dường như có "hiệu ứng cửa sổ", trong thời gian đó chúng có thể góp phần gây nguy cơ bệnh tật nhưng lại trung tính hoặc thậm chí có tác dụng bảo vệ vào những thời điểm khác. Điều này dường như đặc biệt đúng ở các nhóm Oligoarticula JIA , trong đó các nguy cơ liên quan đến HLA khác nhau rõ ràng theo độ tuổi. Ví dụ, 50 phần trăm trẻ em mang ít nhất một trong các alen MHC nhạy cảm bị bệnh khởi phát trước năm ba tuổi,  điều này cho thấy rằng thời kỳ nhạy cảm với Oligoarticula JIA chỉ giới hạn trong những năm đầu đời. Ngược lại, HLA-B27 và DR-4 dường như có liên quan đến việc bảo vệ chống lại Oligoarticula JIA  khởi phát sớm nhưng với nguy cơ gia tăng đối với các dạng JIA khác sau này.

Ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ khái niệm rằng sự xuất hiện của JIA và kiểu hình của nó được xác định bởi các đặc điểm di truyền phức tạp với "tác động qua lại di truyền" giữa kháng nguyên bạch cầu người (HLA) và các alen khuynh hướng không HLA. Tuy nhiên, sự đóng góp của chúng đối với nguy cơ JIA dường như ít đáng kể hơn so với các gen HLA, và tác động của chúng có thể không cụ thể đối với JIA.

Việc đánh giá toàn  bộ gen ban đầu bằng cách sử dụng các dấu hiệu đa hình trên tất cả các nhiễm sắc thể trong 121 gia đình có cặp con bị ảnh hưởng đã xác nhận mối liên kết của JIA với vùng HLA trên nhiễm sắc thể số 6 và xác định một số vị trí quan tâm khác. Bằng chứng về sự liên kết với các vị trí trên nhiễm sắc thể số 1, 19 và 20 đã được ghi nhận. Khi những đứa trẻ bị ảnh hưởng được phân tầng theo loại bệnh khởi phát, bằng chứng về mối liên hệ được tìm thấy ở các vị trí nhiễm sắc thể khác nhau (ví dụ, bệnh đa bội và thiểu năng khởi phát sớm với nhiễm sắc thể 7 và 19, và khi trẻ mang alen HLA-DR8 đã được lựa chọn, bằng chứng mạnh mẽ về mối liên kết với một vị trí trên nhiễm sắc thể 2 đã được ghi nhận.

Các vùng bổ sung cũng được xác định, bao gồm một số locus liên quan đến con đường IL-2, rất quan trọng đối với việc kích hoạt tế bào T và điều hòa tổng thể của hệ thống miễn dịch. Một số ví dụ bao gồm IL2, IL21, IL2 thụ tiểu đơn vị beta ( IL2RB ), và protein adaptor 3 (SH2B SH2B3 ) khu vực. Khu vực này chỉ liên quan chặt chẽ với Oligoarticula JIA. IRF1 là một yếu tố phiên mã liên kết với một số gen có chứa yếu tố đáp ứng kích thích interferon (IFN), và do đó nó là yếu tố điều hòa phản ứng miễn dịch quan trọng.

Các liên kết di truyền trong JIA đa khớp dương tính với RF rất giống với các liên kết di truyền trong RA trưởng thành. Kết hợp với thực tế là JIA đa khớp dương tính với RF thường xảy ra ở trẻ lớn hơn, loại JIA này có thể đại diện cho RA khởi phát sớm.

Yếu tố môi trường - Mặc dù ít nhất một số thành phần di truyền hiển nhiên trong tất cả các dạng lâm sàng của JIA, nhưng thành phần môi trường dường như mạnh hơn đối với một số thể bệnh. Những ảnh hưởng tiềm ẩn từ môi trường có thể cải thiện hoặc làm bệnh trầm trọng hơn bao gồm nhiễm trùng, sử dụng kháng sinh, cho con bú, hút thuốc ở mẹ và vitamin D / phơi nắng.

Nhiễm trùng - Căn nguyên truyền nhiễm đã được nghi ngờ từ lâu. Tuy nhiên, các nghiên cứu dịch tễ học cổ điển nói chung không cho thấy sự phân nhóm của JIA có thể bao hàm một căn nguyên truyền nhiễm xác định, mặc dù một số tính chất theo mùa của bệnh hệ thống đã được ghi nhận. Ngoài ra, những thay đổi về tỷ lệ mắc JIA theo thời gian có thể phản ánh môi trường hoặc tác động lây nhiễm hơn là ảnh hưởng di truyền. Một số mầm bệnh tiềm ẩn đã được đề xuất, nhưng không có mầm bệnh nào chắc chắn là không thường xuyên. Những điều sau đây được quan tâm:

Viêm khớp thoáng qua có thể phát triển sau khi nhiễm vi rút rubella hoặc tiêm vắc xin vi rút rubella. Ngoài ra, dữ liệu hạn chế cho thấy rubella có thể đóng một vai trò trong JIA.

Viêm khớp thoáng qua có thể phát triển sau khi nhiễm vi rút rubella hoặc tiêm vắc xin vi rút rubella

Mức độ kháng thể rubella trung bình đã tăng đáng kể ở trẻ nhỏ mắc JIA trong một loạt bệnh nhưng không khác biệt là chỉ tăng nhẹ trong hai nghiên cứu khác [ 78-80 ]. Kháng nguyên vi rút rubella và vi rút rubella trong tế bào bạch huyết đã được xác định trong dịch khớp ở một số trẻ mắc JIA. Bản chất đột ngột của việc tái phát JIA toàn thân sau khi tiêm vắc xin rubella chính trong một báo cáo trường hợp cho thấy rằng sự kiện này là do sự bắt chước phân tử giữa rubella và JIA chứ không phải trực tiếp do nhiễm trùng. Tuy nhiên, câu hỏi vẫn chưa được giải đáp bằng các kỹ thuật hiện đại.

Một protein của virus Epstein-Barr có trình tự tương tự như HLA-DR8, DR11 và DPw2, tất cả đều liên quan đến oligoarticular JIA. Việc phát hiện ra độc tế bào qua trung gian tế bào T phản ứng chéo được kích thích bởi HLA và các peptit có nguồn gốc từ virus cho thấy một vai trò trong cơ chế bệnh.

Chlamydia đã được xác định trong khớp của một số trẻ em bị viêm khớp, mặc dù ý nghĩa của điều này trong bối cảnh của JIA là không chắc chắn.

Nhiễm Cúm A trong thai kỳ có liên quan đến sự phát triển sau đó của JIA đa khớp ở thời thơ ấu trong một nghiên cứu từ South Wales.

Một đánh giá về các xu hướng dài hạn ở Canada cho thấy rằng các trường hợp nhiễm Mycoplasma pneumoniae có các đỉnh trùng với các đỉnh của JRA.

Các dạng JIA liên quan đến HLA-B27 có thể được kích hoạt bởi nhiễm trùng do vi khuẩn, như trường hợp của bệnh liên quan đến HLA-B27 ở người lớn.

Thuốc kháng sinh - Một số nghiên cứu đã tìm thấy mối liên hệ giữa việc sử dụng thuốc kháng sinh và sự phát triển của JIA. Cơ chế tiềm ẩn cơ bản vẫn chưa được biết, nhưng sự thay đổi của hệ vi sinh vật đường ruột với sự rối loạn điều hòa miễn dịch sau đó được mặc định. Các giải thích thay thế cho những phát hiện bao gồm khả năng những bệnh nhân này bị nhiễm trùng thường xuyên hơn do một số bất thường nội tại trong hệ thống miễn dịch cũng có thể khiến họ mắc JIA.

Đặc điểm lâm sàng khác nhau tùy thuộc các thể bệnh:

- Viêm khớp hệ thống hay Viêm khớp toàn thân (JIA toàn thân) hay bệnh Still chiếm từ 10 đến 20 phần trăm tổng số các trường hợp mắc bệnh JIA.

Viêm khớp toàn thân được đặc trưng bởi tình trạng viêm khớp ở một hoặc nhiều khớp và sốt kéo dài ít nhất hai tuần, thường là trong ít nhất ba ngày.

Ngoài ra, trẻ phải có một hoặc nhiều biểu hiện sau: phát ban đỏ, dát sẩn màu cá hồi ở da quanh khớp, gan to hoặc lách to; hạch bạch huyết tăng kích thước; hoặc viêm thanh mạc: viêm màng tim, màng phổi, màng bụng. Loại này được coi là tình trạng tự viêm không liên quan đến các dạng viêm khớp khác ở trẻ em và cần điều trị khác.

Trẻ em bị sJIA có thể có nhiều dấu hiệu và triệu chứng ở khớp và ngoài khớp. Trong một loạt trường hợp lớn từ một số trung tâm đại học ở Pennsylvania, 136 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh sJIA từ năm 1990 đến năm 2005. Các biểu hiện sau khi bệnh khởi phát và tần suất tương đối đã được ghi nhận:

Sốt – 98%

Viêm khớp – 88% (8% với viêm đơn khớp, 45% với viêm khớp oliu và 47% với viêm đa khớp

Phát ban - 81%

Nổi hạch – 31%

Sốt – 98%

Biểu hiện khớp - Viêm khớp thường phổ biến sớm trong quá trình sJIA, nhưng không phải lúc nào bệnh viêm khớp cũng nổi bật. Ngoài ra, có thể có một khoảng thời gian kéo dài giữa sự khởi phát của các triệu chứng toàn thân và sự xuất hiện của bệnh viêm khớp. Bất kỳ loại  khớp nào cũng có thể tham gia khi tình trạng viêm khớp trở nên rõ ràng. Tổn thương khớp cổ tay, đầu gối và mắt cá chân là điển hình nhất, nhưng bàn tay, hông, cột sống cổ và khớp thái dương hàm đôi khi cũng bị ảnh hưởng. Không giống như thể khác của JIA, viêm khớp sJIA có thể bắt đầu ở hông và có thể tiến triển rất nhanh, gây tổn thương và rối loạn chức năng nghiêm trọng và cần phải phẫu thuật thay khớp sớm, cũng như mất khả năng vận động ở những bệnh nhân trẻ tuổi. Viêm bao gân và nang hoạt dịch lớn có thể gặp ở một số bệnh nhân.

Sốt - Trẻ em bị sJIA thường được chăm sóc y tế khẩn cấp vì chúng thường có biểu hiện sốt cao. Phát hiện quan trọng gợi ý chẩn đoán là sốt hàng ngày nhưng không liên tục. Một số trẻ có biểu hiện sốt nhiều hơn một đợt mỗi ngày, nhưng nhiệt độ của chúng cũng thường trở lại bình thường giữa các đợt sốt. Sốt nhẹ không phải là điển hình cho sJIA. Triệu chứng khác của bệnh cũng đặc trưng hơn khi sốt nhưng dường như cải thiện đáng kể khi nhiệt độ của chúng ở mức bình thường. Nếu có phát ban, nó cũng có xu hướng xuất hiện hoặc trầm trọng hơn khi có sốt. Những đặc điểm này, ngoài việc không đáp ứng với thuốc kháng sinh, giúp phân biệt bệnh nhân bị sJIA với bệnh nhân bị nhiễm trùng.

Một số trẻ ban đầu không có biểu hiện sốt điển hình này và sốt liên tục, hoặc không sốt. Tuy nhiên, nếu không được điều trị, hầu hết bệnh nhân cuối cùng sẽ phát triển kiểu sốt đặc hiệu này.

Phát ban - Thường xuyên xuất hiện phát ban dát vàng, màu hồng cá hồi. Nó thường bao gồm nhiều dát tròn đến bầu dục hơi nhô lên và có kích thước khác nhau. Những ban nhỏ hơn có một chút xanh xao xung quanh chúng, và những ban lớn hơn thường có biểu hiện xanh xao trung tâm. Phát ban có thể không được chú ý, vì nó thường chỉ ở những vị trí rải rác, thoáng qua và có thể không nổi bật lắm. Ngoài ra, phát ban có thể khó nhìn thấy ở những người da sẫm màu. Do đó, việc kiểm tra da cẩn thận là rất quan trọng khi nghi ngờ sJIA. Phát ban có thể ngứa dữ dội ở một số bệnh nhân.

Hội chứng kích hoạt đại thực bào - Macrophage trigger syndrome (MAS) là một biến chứng nặng của sJIA có thể xảy ra trong vài ngày đến vài tuần đầu tiên sau khi bệnh sJIA khởi phát và cần được điều trị như một trường hợp cấp cứu đe dọa tính mạng. Nó được đặc trưng bởi sốt dai dẳng, phát ban không điển hình (nếu có), rối loạn đông máu, giảm số lượng bạch cầu và hồng cầu và số lượng tiểu cầu, viêm gan cũng như tăng kali huyết, cùng những đặc điểm khác.

Một số biểu hiện khác:

Gan to, lách to và nổi hạch thường thấy. Sự kết hợp này thường làm tăng nghi ngờ về một bệnh ác tính.

Viêm màng ngoài tim và các dạng viêm thanh mạc khác là một đặc điểm của sJIA. Thông thường, tràn dịch màng ngoài tim nhỏ thường không có ý nghĩa lâm sàng mà thường được ghi nhận trên siêu âm tim. Tuy nhiên, viêm màng ngoài tim có thể gây ra các triệu chứng đáng kể ở một số bệnh nhân. Tràn dịch màng ngoài tim lớn rất hiếm nhưng khi xuất hiện, có thể dẫn đến chèn ép, trong một số trường hợp có thể dẫn đến tử vong. Các biểu hiện ở phổi bao gồm tràn dịch màng phổi, thường xuất hiện nhiều nhất trong giai đoạn cấp tính của bệnh ở bệnh nhân viêm thanh mạc. Bệnh phổi kẽ, chứng tăng protein phế nang và tăng áp động mạch phổi là những phát hiện hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, ngày càng được báo cáo và có thể là một đặc điểm nổi bật.

Viêm họng, một đặc điểm chung của bệnh Still khởi phát ở người lớn, không thường thấy ở trẻ em nhưng đôi khi là một phàn nàn nổi bật ở trẻ lớn và thanh thiếu niên.

Một số trẻ có thể biểu hiện ban đầu với các đặc điểm gợi ý bệnh Kawasaki (KD) hoặc KD không điển hình, bao gồm giãn động mạch vành trên siêu âm tim trong một số trường hợp. Những bệnh nhân này thường chỉ được chẩn đoán mắc bệnh sJIA khi họ không đáp ứng với điều trị KD.

- Viêm đa khớp, dai dẳng hoặc kéo dài - Viêm đa khớp (Oligoarticular JIA) xác định một nhóm bệnh nhân trước đây được gọi là JRA ngoài khớp: chiếm khoảng một nửa trường hợp JIA. Những bệnh nhân này có ít hơn năm khớp tổn thương liên quan khi chẩn đoán và được phân loại thêm như sau:

Viêm đa khớp dai dẳng (Persistent oligoarthritis): có một đến bốn khớp bị ảnh hưởng trong sáu tháng đầu của bệnh, không có thêm sự liên quan đến khớp nào sau sáu tháng đầu tiên bị bệnh.

Viêm ít khớp kéo dài đề cập đến trẻ em có ít hơn năm khớp bị ảnh hưởng, sau đó có sự tham gia của các khớp bổ sung sau 6 tháng đầu tiên của bệnh sao cho nhiều hơn bốn khớp cuối cùng bị ảnh hưởng. Nhóm này thường liên quan đến yếu tố HLA DR1, tiên lượng thường kém, bệnh có xu hướng tiến triển nhanh chóng dẫn đến hủy xương và biến dạng khớp.

Oligoarticular JIA thường gặp ở nhóm tuổi 2-3 tuổi, ít phổ biến ở trẻ trên 5 tuổi và hiếm khi bắt đầu sau 10 tuổi. Nữ giới gặp nhiều hơn nam giới, hưởng đến các khớp lớn (điển hình là đầu gối và mắt cá chân, đôi khi cũng có thể ở cổ tay và khuỷu tay, nhưng hiếm khi ở hông), không đối xứng. Các biểu hiện toàn thân (ngoài viêm màng bồ đào) đặc trưng không có.

Các khớp liên quan thường sưng nóng, nhưng đặc trưng là không có ban đỏ. Trẻ nhỏ có phạm vi chuyển động lớn do đó, hạn chế chuyển động phải quan sát kỹ và so sánh với mặt đối diện.

Một số biến chứng lâu dài có thể xảy ra trong Oligoarticular JIA. Các biến chứng thường xuyên và đáng kể nhất là viêm màng bồ đào và chênh lệch chiều dài chân.

- Viêm đa khớp, yếu tố thấp khớp dương tính hoặc âm tính - Loại viêm đa khớp (JIA đa khớp) được xác định bởi sự hiện diện của viêm 5 khớp trở lên. Nhóm này được chia nhỏ hơn tùy theo sự có mặt hay vắng mặt của RF. JIA đa khớp thường xảy ra ở nữ hơn nam. Có sự phân bố theo hai đỉnh của tuổi khi khởi phát. Đỉnh đầu tiên là trong độ tuổi từ hai đến năm tuổi, và đỉnh thứ hai là từ 10 đến 14 tuổi.

Biểu hiện lâm sàng của JIA đa khớp rất đa dạng, mặc dù nó có xu hướng rơi vào các mô hình dựa trên tuổi khởi phát.

Trẻ nhỏ hơn - Ở trẻ em dưới 10 tuổi, JIA đa khớp thường bắt đầu với một hoặc hai khớp bị ảnh hưởng. Sau đó, bệnh tiến triển không ngừng, lan rộng đến 5 khớp trở lên trong vòng 6 tháng đầu sau khi bệnh khởi phát. Sự liên quan đến khớp là đối xứng, với đầu gối, cổ tay và mắt cá chân thường bị ảnh hưởng nhất.

Trẻ lớn và thanh thiếu niên - Những bệnh nhân này thường khởi phát tương đối nhanh ở nhiều khớp, bao gồm cả sự tham gia của nhiều khớp nhỏ của bàn tay và bàn chân, trong vòng hai đến ba tháng kể từ khi bệnh khởi phát. Đau ở các khớp nhỏ là một biểu hiện phổ biến của JIA đa khớp và ban đầu có thể không theo mức độ viêm và cứng khớp. Các khớp ngón tay, cổ tay, khuỷu tay, hông, đầu gối và mắt cá chân thường bị ảnh hưởng nhất.

- Viêm khớp liên quan đến viêm điểm bám tận của gân và dây chằng là tình trạng viêm điểm bám tận của gân, dây chằng, bao thanh dịch bám vào xương. Thể này viêm khớp thường đơn độc, không đối xứng; hoặc đau cột sống thắt lưng. Các vị trí điển hình của thể này bao gồm viêm điểm bám tận của gân Achille vào xương gót, gai chậu trước trên, điểm bám tận của các cân cơ gan bàn chân. Các vị trí khác có thể dễ dàng kiểm tra bao gồm đầu xương bánh chè, mào chậu…

+ Đau khớp Sacroiliac hoặc đau do viêm toàn thân

+ Kháng nguyên bạch cầu người dương tính (HLA) -B27

+ Người thân cấp độ một bị viêm màng bồ đào trước cấp tính, viêm cột sống dính khớp, bệnh viêm ruột kèm theo viêm túi thừa hoặc viêm khớp phản ứng.

+ Viêm màng bồ đào trước cấp tính

+ Khởi phát viêm khớp ở nam> 6 tuổi

- Viêm khớp vẩy nến psJIA - Viêm khớp vẩy nến được định nghĩa là trẻ em bị bệnh vẩy nến và viêm khớp hoặc trẻ em bị viêm khớp và hai trong số các trường hợp sau:

Bệnh vẩy nến ở người thân cấp độ một

Viêm xương khớp

Các bất thường về móng tay phù hợp (ví dụ, rỗ hoặc nấm móng)

Viêm khớp vẩy nến psJIA

Bệnh rất đa dạng về mặt lâm sàng, có trường hợp những tổn thương khớp rất nhẹ, ngược lại có trường hợp tổn thương khớp nặng gây dính, biến dạng khớp. Viêm có thể chỉ liên quan đến một hoặc nhiều khớp, có hoặc không liên quan đến các khớp xương cùng, cột sống hoặc các dây chằng ngoại vi.

Ở trẻ nhỏ, xuất hiện trước 5 đến 6 tuổi, về mặt lâm sàng giống với Oligoarticular JIA khởi phát sớm. Đa số bệnh nhân là nữ và có kháng thể kháng nhân (ANA) dương tính. Một số đặc điểm giúp phân biệt những đứa trẻ này với những đứa trẻ không bị psJIA, bao gồm khớp viêm hình khúc dồi, xúc xích và viêm khớp xu hướng liên quan đến khớp cổ tay và các khớp nhỏ của bàn tay và bàn chân. Một số bệnh nhân tiến triển đến sự dính khớp. Trẻ lớn bị psJIA, thường là thanh thiếu niên, có tỷ lệ giới tính gần hơn 1: 1 và giống với người lớn bị viêm khớp vảy nến. Bệnh có xu hướng phát triển viêm điểm đám gân và dây chằng và bệnh cột sống hoặc khớp cùng chậu.

Viêm khớp - Viêm khớp ở psJIA bắt đầu ở <5 khớp ở khoảng 80% trẻ em. Trong một số trường hợp, trẻ em bị viêm khớp một khớp, điển hình là khớp gối, hoặc viêm xương sống riêng lẻ. Các khớp liên quan phổ biến nhất là đầu gối và mắt cá chân, với bệnh khớp háng lên đến 20 đến 30%. Cổ tay, mắt cá chân và các khớp nhỏ của bàn tay và bàn chân bị ảnh hưởng thường xuyên hơn.

Viêm khớp cột sống và khớp xương cùng - psJIA gặp ở 10 đến 30%bệnh nhân, chủ yếu ảnh hưởng đến những bệnh nhân lớn tuổi hơn khi khởi phát thường dương tính với kháng nguyên bạch cầu người (HLA) -B27. Bệnh viêm cột sống thắt lưng xảy ra ở ít hơn 5 phần trăm trẻ em bị psJIA và thường nhẹ hơn so với bệnh viêm cột sống dính khớp, thường không tiến triển thành bệnh viêm cột sống dính khớp.

Tổn thương da và móng - Bệnh vẩy nến quá phát xảy ra ở 40 đến 60 phần trăm bệnh nhân psJIA. Bệnh vẩy nến ở trẻ em có xu hướng phức tạp, với các mảng mỏng, mềm, có thể

xuất hiện và biến mất, đôi khi ẩn ở chân tóc, rốn, sau tai, kẽ mông. Các tổn thương có thể xuất hiện tương tự như bệnh chàm. Những thay đổi về móng như rỗ được tìm thấy ở 50 đến 80 phần trăm trẻ em mắc chứng psJIA so với 30 phần trăm ở bệnh vẩy nến ở trẻ em nói chung. Bong ở móng cũng có thể được quan sát thấy nhưng ít phổ biến hơn.

Viêm màng bồ đào - xảy ra ở 10 đến 15 phần trăm trẻ em mắc chứng psJIA. Những bệnh nhân trẻ tuổi có xét nghiệm ANA dương tính dường như có nguy cơ cao nhất. Kiểm tra nhãn khoa thường xuyên là điều cần thiết để ngăn ngừa mất thị lực và áp dụng các hướng dẫn tầm soát viêm màng bồ đào tiêu chuẩn của JIA. Trong một nghiên cứu, tỷ lệ biến chứng của viêm màng bồ đào ở người bệnh psJIA cao hơn so với các dạng viêm khớp vị thành niên khác. Viêm màng bồ đào trước cấp tính đặc trưng của bệnh thoái hóa đốt sống lưng

người lớn có thể xảy ra ở trẻ lớn hơn và có liên quan đến sự hiện diện của HLA-B27, mặc dù viêm màng bồ đào mãn tính cũng được báo cáo trong phân nhóm này.

Các biểu hiện toàn thân khác - Bệnh nhân psJIA có nhiều khả năng bị thừa cân hơn so với trẻ em bị các dạng viêm khớp khác, như đã thấy ở người lớn bị viêm khớp vảy nến. Trẻ em mắc chứng psJIA đa khớp hoạt động mạnh có thể có triệu chứng biếng ăn, thiếu máu và tăng trưởng kém. Sốt hiếm khi xảy ra và chỉ trong những trường hợp nghiêm trọng. Vì vậy, sốt không nên được coi là psJIA mà không cần tìm kiếm cẩn thận các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả bệnh ác tính.

• Ăn mòn xương, phá hủy khớp
• Loãng xương, gãy xương
• Hạn chế vận động
• Thực bào máu
• Viêm màng bồ đào
• Viêm khớp thái dương hàm, chênh lệch chiều dài chân
• Tầm vóc thấp bé.
• Biến chứng thuốc điều trị: chậm lớn, loãng xương, thiếu máu, tăng men gan...

Các locus và gen bổ sung liên quan đến JIA đã được xác định trong các nghiên cứu liên kết toàn bộ gen (GWAS) của RA, bao gồm thụ thể IL-2 alpha ( IL2RA ), protein tyrosine phosphatase không thụ thể loại 2 ( PTPN2 ), PTPN22 , bộ chuyển đổi tín hiệu và chất hoạt hóa của phiên mã 4 ( STAT4 ), angiopoietin 1 ( ANGPT1 ), và thành phần của phức hợp Golgi oligomeric 6 ( COG6 ). Nghiên cứu sau này cũng tìm thấy các mối liên quan với locus ở 3q13 và 10q21 có thể là duy nhất đối với JIA.

- Giới:  nữ và nam nằm trong khoảng từ 2: 1 đến 3: 1. Tuy nhiên, các tỷ lệ này phụ thuộc vào tuổi khởi phát và loại bệnh.

- Tuổi: Tỷ lệ mắc cao nhất là từ một đến ba tuổi, mặc dù tỷ lệ này thay đổi tùy thuộc vào giới tính và loại bệnh.

- Yếu tố gia đình: tăng nguy cơ mắc bệnh

- Gen

- Nhiễm trùng: rubella, EBV, cúm A, Chlamydia, mycoplasma... tăng nguy cơ mắc

- Thuốc kháng sinh: tăng nguy cơ mắc bệnh

- Phát hiện sớm, điều trị sớm.

- Quản lý, theo dõi bệnh sát nang cao thể trạng, hạn chế nhiễm trùng, và hạn chế sử dụng kháng sinh

Việc chẩn đoán viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên (JIA) được thực hiện khi có viêm khớp ở bốn hoặc ít khớp hơn trong sáu tháng đầu của bệnh sau khi loại trừ các nguyên nhân khác. Các nguyên nhân khác của viêm khớp phải được loại trừ, chủ yếu dựa trên tiền sử lâm sàng và kết quả khám bệnh

Xác định hoạt động của bệnh - Hoạt động của bệnh nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó:

Hoạt động bệnh thấp được xác định theo Khuyến cáo Điều trị Viêm khớp Vị thành niên của ACR năm 2011 là đáp ứng tất cả các tiêu chí sau: ≤1 khớp hoạt động, dấu hiệu viêm bình thường (tốc độ lắng hồng cầu [ESR] hoặc protein phản ứng C [CRP]), hoạt động bệnh toàn cầu của bác sĩ đánh giá <3 (thang điểm 0 đến 10), và đánh giá toàn cầu của bệnh nhân / phụ huynh về tình trạng sức khỏe tổng thể dưới <2 (thang điểm 0 đến 10).

Xét nghiệm protein phản ứng C [CRP]

Hoạt động bệnh cao được định nghĩa là đáp ứng ít nhất ba trong số các tiêu chí sau: ≥2 khớp hoạt động, dấu hiệu viêm lớn hơn hai lần giới hạn trên của mức bình thường, đánh giá hoạt động bệnh toàn cầu của bác sĩ ≥7 (thang điểm 0 đến 10) và bệnh nhân / phụ huynh tổng thể đánh giá hạnh phúc ≥4 (thang điểm từ 0 đến 10).

Hoạt động bệnh vừa phải không đáp ứng các tiêu chí cho hoạt động bệnh thấp hoặc cao.

Cận lâm sàng

Không có xét nghiệm chẩn đoán trong phòng thí nghiệm đối với bệnh viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên (JIA).

Kháng thể kháng nhân (ANAs) thường xuyên xuất hiện và có liên quan đến tăng nguy cơ viêm màng bồ đào / viêm màng bồ đào.

Các bất thường trong phòng thí nghiệm ngoài ANA thường không có, bao gồm yếu tố dạng thấp (RF) và kháng thể đối với axit deoxyribonucleic sợi đôi (dsDNA), kháng nguyên A liên quan đến hội chứng Sjögren (SSA hoặc Ro), kháng nguyên B liên quan đến hội chứng Sjögren (SSB hoặc La), Smith (Sm) và ribonucleoprotein (RNP).

Tốc độ lắng hồng cầu (ESR) nói chung là bình thường hoặc tăng nhẹ.

Sự hiện diện của thiếu máu hoặc tăng ESR hoặc protein phản ứng C (CRP) có liên quan đến việc tăng nguy cơ tiến triển thành viêm đa khớp hoặc viêm đa khớp kéo dài.

Chụp Xquang xương khớp: tùy thể tổn thương mà có thể thấy khớp bình thường hoặc tổn thương mất chất khoáng, bào mòn xương, hẹp khe khớp hay viêm khớp cùng chậu

Tùy thuộc thể bệnh khác nhau mà điều trị khác nhau

Điều trị chung:

- Liệu pháp điều trị bằng thuốc điều chỉnh bệnh sinh học (DMARD): ức chế interleukin (IL) 1 hoặc IL-6, chẳng hạn như anakinra, canakinumab hoặc tocilizumab.

- DMARD Nonbiologic: đặc biệt là methotrexate

- Chống viêm coritcoid, NSAIDs

- Vật lý trị liệu