Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) là một hội chứng bao gồm một nhóm ung thư không đồng nhất của các tế bào máu phát sinh từ những thay đổi di truyền và biểu sinh trong các tế bào tiền thân tạo máu. Các tế bào ác tính có đặc tính tăng trưởng và biệt hóa bất thường dẫn đến sự tích tụ một số lượng lớn các tế bào tủy bất thường, chưa trưởng thành trong tủy xương và máu ngoại vi. Các tế bào này có khả năng phân chia và tăng sinh, nhưng không thể biệt hóa thành các tế bào tạo máu trưởng thành (tức là bạch cầu trung tính).

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính được viết tắt là AML

AML là loại bệnh bạch cầu cấp tính phổ biến phổ biến nhất ở người lớn và chiếm khoảng 80 phần trăm các trường hợp ở nhóm tuổi này. Ngược lại, AML chiếm ít hơn 10 phần trăm các bệnh bạch cầu cấp tính ở trẻ em dưới 10 tuổi. 

Tuy nhiên, AML tương đối hiếm, tại Hoa Kỳ và Châu Âu, tỷ lệ mắc bệnh được báo cáo là 3 đến 5 trường hợp trên 100.000 dân và nó chỉ chiếm hơn 1% số ca tử vong do ung thư ở người trưởng thành ở Hoa Kỳ. Tuổi trung bình khi được chẩn đoán là khoảng 65 tuổi, và tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo tuổi.Tỷ lệ nam: nữ xấp xỉ 5: 3. Tỷ lệ này là tương tự giữa những người thuộc các chủng tộc khác nhau. Trong một nghiên cứu, người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha có tỷ lệ mắc bệnh cao nhất (4 trường hợp trên 100.000 dân), trong khi người da trắng gốc Tây Ban Nha, người da đen và người Châu Á Thái Bình Dương có tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn một chút (3 trường hợp trên 100.000 dân).

AML có liên quan đến các yếu tố môi trường (ví dụ: tiếp xúc với hóa chất, bức xạ, thuốc lá, hóa trị liệu, retrovirus) và các bất thường về di truyền (ví dụ: thể tam nhiễm 21; thiếu máu Fanconi; hội chứng Bloom; đột biến gia đình của CEBPA , DDX41 , RUNX1 ). Ở một số bệnh nhân, sự tiến triển thành AML có trước bằng chứng về các rối loạn về máu từ trước biểu hiện dưới dạng hội chứng rối loạn sản tủy, bạch cầu kinh dòng tủy, đái huyết sắc tố kịch phát về đêm, thiếu máu bất sản. Các rối loạn gia đình có thể liên quan đến tiền sử cá nhân hoặc gia đình về các rối loạn huyết học khác (ví dụ: tăng tế bào, thiếu hụt miễn dịch), một số bệnh ung thư và hội chứng soma.

Bản sao bất thường của tế bào AML ngăn chặn hoạt động bình thường của tủy xương, dẫn đến thiếu máu, nhiễm trùng và chảy máu, cùng với các triệu chứng và biến chứng khác.

AML nên được nghi ngờ ở một cá nhân có tế bào blast tuần hoàn (tế bào dòng tủy chưa trưởng thành), u tế bào không giải thích được và / hoặc các triệu chứng liên quan (ví dụ: chảy máu, suy nhược, nhiễm trùng) và một số trường hợp cấp cứu về chuyển hóa / ung thư không giải thích được (ví dụ, hội chứng ly giải khối u); những bệnh nhân này cần được chuyển gấp để được chuyên gia đánh giá và quản lý.

AML gây tử vong nhanh chóng nếu không được điều trị. Với điều trị tích cực, 60 đến 80 phần trăm người trẻ tuổi đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn (CR) và khoảng một phần ba cuối cùng được chữa khỏi. Các quyết định điều trị nên bao gồm việc đánh giá các mục tiêu của liệu pháp dựa trên các khía cạnh tiên lượng của loại bệnh và các bệnh đi kèm của từng bệnh nhân, tuổi tác và các yếu tố khác.

Điều trị AML thường bắt đầu bằng hóa trị kết hợp chuyên sâu trong khi điều trị khởi phát, với mục tiêu đạt được sự thuyên giảm bệnh. Tiến trình lâm sàng của điều trị AML rất phức tạp và thiếu máu, nhiễm trùng và chảy máu gần như phổ biến trong quá trình điều trị cảm ứng thuyên giảm.

Các quyết định liên quan đến điều trị sau thuyên giảm sau khi đạt được CR dựa trên các đặc điểm tiên lượng, tình trạng y tế của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, các bệnh đi kèm) và sự sẵn có pháp hợp nhất có thể có có thể bao gồm hóa trị liệu, HCT tự thân hoặc dị gen hoặc các liệu pháp khác. 

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) phát triển do hậu quả của một loạt các thay đổi di truyền trong tế bào tiền thân tạo máu. Những thay đổi này làm thay đổi sự phát triển và biệt hóa bình thường của quá trình tạo máu, dẫn đến sự tích tụ một số lượng lớn các tế bào tủy bất thường, chưa trưởng thành trong tủy xương và máu ngoại vi. Các tế bào này có khả năng phân chia và tăng sinh, nhưng không thể biệt hóa thành các tế bào tạo máu trưởng thành (tức là bạch cầu trung tính).

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) phát triển do hậu quả của một loạt các thay đổi di truyền trong tế bào tiền thân tạo máu

AML là một nhóm bệnh không đồng nhất được đặc trưng bởi các tế bào vô tính biểu hiện các khiếm khuyết về trưởng thành tương ứng với các giai đoạn trong quá trình biệt hóa tạo máu.

Tất cả các bệnh bạch cầu, bao gồm cả AML, dường như được duy trì bởi một nhóm các tế bào ác tính tự đổi mới. Các tế bào gốc bệnh bạch cầu này (cũng là các tế bào khởi phát bệnh bạch cầu) có thể chưa trưởng thành hơn phần lớn các tế bào bạch cầu đang lưu hành và được cho là có nguồn gốc từ các tế bào có khả năng tự đổi mới hiện có hoặc từ các tổ chức sinh sản đã tái thu nhận lại tế bào gốc này. 

"Giả thuyết hai lần trúng đích" của bệnh bạch cầu ngụ ý rằng AML là hậu quả của ít nhất hai đột biến, một đột biến mang lại ưu thế tăng sinh (đột biến loại I) và một đột biến khác làm suy giảm sự biệt hóa tạo máu (đột biến loại II).

Các đột biến gen gây bệnh bạch cầu có thể xảy ra sau khi hóa trị, bức xạ ion hóa, tiếp xúc với hóa chất và nhiễm virus retrovirus. Ngoài ra, một số rối loạn gia đình có liên quan đến việc gia tăng tỷ lệ mắc bệnh AML.

Bệnh nhân AML thường có các triệu chứng liên quan đến các biến chứng của giảm sinh dòng tế bào máu bình thường(ví dụ, thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu) biểu hiện: suy nhược, dễ mệt mỏi, nhiễm trùng với mức độ nghiêm trọng khác nhau, và/hoặc các dấu hiệu xuất huyết như chảy máu lợi, chảy máu cam, chảy máu cam, hoặc rong kinh. Sự kết hợp của các triệu chứng này là phổ biến.

- Mệt mỏi có ở đa số bệnh nhân và thường xảy ra trước khi chẩn đoán một số tháng.

Mệt mỏi là triệu chứng thường gặp ở bệnh nhân AML

- Xanh xao và suy nhược thường gặp và được cho là do thiếu máu.

- Đau xương không thường xuyên ở người lớn bị AML, mặc dù một số người mô tả cảm giác khó chịu hoặc đau xương ức, đôi khi đau nhức ở các xương dài. Điều này có thể đặc biệt nghiêm trọng ở chi dưới, do sự mở rộng của khoang tủy bởi quá trình sinh bạch cầu.

Nhìn chung rất khó xác định chính xác sự khởi phát của AML, ít nhất một phần là do các cá nhân có ngưỡng triệu chứng khác nhau. Có khả năng là hầu hết bệnh nhân có biểu hiện mơ hồ kín đáo trong nhiều tuần, hoặc có thể vài tháng, trước khi chẩn đoán. 

- Sốt: Nếu có sốt, hầu như luôn liên quan đến nhiễm trùng; như vậy khi có sốt phải luôn luôn tìm  các vị trí nhiễm trùng tiềm ẩn. 

- Khám da có thể thấy xanh xao thứ phát do thiếu máu, đốm xuất huyết hoặc vết bầm tím thứ phát sau giảm tiểu cầu hoặc đông máu nội mạch lan tỏa, hoặc tổn thương thâm nhiễm gợi ý liên quan đến bệnh bạch cầu (bệnh bạch cầu cutis hoặc sarcoma dòng tủy). Sự liên quan đến bệnh bạch cầu của da xảy ra ở 13 phần trăm bệnh nhân và thường được tìm thấy ở những bệnh nhân mắc AML với thành phần tế bào đơn bào hoặc tế bào myelomonocytic nổi bật. Các tổn thương da thường có dạng nốt sần và có màu lông tơ / xám xanh. Các vị trí nhiễm trùng ở da có thể là nguyên phát hoặc di căn. Sự hiện diện của các nốt và mảng ban đỏ đến sần sùi gợi ý đến sự hiện diện của bệnh bạch cầu cấp tính (ví dụ, hội chứng Sweet).

- Kiểm kỹ vùng đáy mắt cho thấy các nốt xuất huyết và / hoặc mảng trắng ở hầu hết bệnh nhân. Kết mạc có thể nhợt nhạt, tùy theo mức độ thiếu máu, mặc dù độ nhạy và giá trị lâm sàng của phát hiện này rất thay đổi.

- Tỷ lệ liên quan đến hệ thần kinh trung ương (CNS) tại thời điểm chẩn đoán là không rõ vì đánh giá thường quy ở những bệnh nhân không có dấu hiệu hoặc triệu chứng không được khuyến cáo. Sự liên quan đến thần kinh trung ương công khai trên lâm sàng phát triển trong toàn bộ quá trình điều trị là không phổ biến. Bệnh nhân có liên quan đến thần kinh trung ương có thể không có triệu chứng hoặc phàn nàn về đau đầu, liệt dây thần kinh sọ hoặc thay đổi thị giác.

- Kiểm tra cẩn thận vùng hầu họng và răng có thể cho thấy sự liên quan của bệnh bạch cầu (ví dụ: phì đại nướu), bệnh nấm Candida ở miệng, hoặc tổn thương vùng kín. Kiểm tra nha khoa nên được bao gồm trong đánh giá tiền xử lý để có thể thực hiện dự phòng nha khoa hiệu quả (ví dụ như nhổ răng), nếu thời gian và công thức máu cho phép, trước khi bắt đầu hóa trị

- Hạch to là không phổ biến ở bệnh nhân AML. Tương tự, gan và lách to xuất hiện trong khoảng 10 phần trăm các trường hợp và, nếu được phát hiện, có thể gợi ý khả năng mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính hoặc sự tiến triển của AML từ rối loạn tăng sinh tủy trước đó (ví dụ, cơn bùng phát của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính)

- Khoảng 4% bệnh nhân mắc AML có thể bị viêm đa khớp / đau khớp đối xứng hoặc di cư cũng như đau và nhức xương. Tuy nhiên, nhiều nguyên nhân gây ra bệnh khớp có thể xuất hiện ở một bệnh nhân AML, đặc biệt khi một hoặc nhiều khớp liên quan. Chúng có thể bao gồm bệnh gút, nhiễm trùng và / hoặc thâm nhiễm trực tiếp hoạt dịch với các tế bào bạch cầu. 

- Bệnh nhân mắc AML có thể xuất hiện một loạt các bất thường về chuyển hóa và điện giải, nhiều trong số đó là do sự tăng cao của các tế bào bạch cầu tăng sinh. Điều quan trọng, hội chứng ly giải khối u là một cấp cứu nội khoa cần được nghi ngờ ở bệnh nhân tăng phosphat huyết, hạ calci huyết, tăng acid uric máu và / hoặc tăng kali huyết.

- Các rối loạn chuyển hóa khác có thể thấy ở bệnh nhân AML bao gồm hạ kali máu và nhiễm toan lactic.

Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) thường gặp phải các biến chứng, do bệnh lý có từ trước hoặc liên quan đến việc điều trị hóa chất. Các biến chứng này phải được chẩn đoán nhanh chóng để có thể thực hiện các biện pháp can thiệp phù hợp.

Các biến chứng thường gặp nhất là thiếu máu, nhiễm trùng và chảy máu.

Các biến chứng thường gặp nhất là thiếu máu, nhiễm trùng và chảy máu. Các biến chứng khác rối loạn đông máu, đông máu nội mạch lan tỏa, bất thường về chuyển hóa (hội chứng ly giải u: tăng kali huyết, tăng phosphat máu, tăng acid uric máu và / hoặc suy thận), liên quan đến hệ thần kinh trung ương và viêm ruột trung tính cũng có thể đe dọa tính mạng, và phải được chẩn đoán và điều trị nhanh chóng.

- Tuổi: tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo tuổi, trung bình 65 tuổi.

- Tỷ lệ nam: nữ xấp xỉ 5: 3.

- Yếu tố môi trường như tiếp xúc với hóa chất, bức xạ, thuốc lá, hóa trị liệu, retrovirus tăng nguy cơ mắc bệnh.

- Các bất thường về di truyền (ví dụ: thể tam nhiễm 21; thiếu máu Fanconi; hội chứng Bloom; đột biến gia đình của CEBPA, DDX41, RUNX1 ) tăng nguy cơ mắc bệnh.

Các bất thường về di truyền (ví dụ: thể tam nhiễm 21; thiếu máu Fanconi; hội chứng Bloom; đột biến gia đình của CEBPA, DDX41, RUNX1 ) tăng nguy cơ mắc bệnh

- Các rối loạn về máu từ trước biểu hiện dưới dạng hội chứng rối loạn sản tủy, bạch cầu kinh dòng tủy, đái huyết sắc tố kịch phát về đêm, thiếu máu bất sản tăng nguy cơ hình thành bạch cầu cấp dòng tủy sau này.

- Tiền sử cá nhân hoặc gia đình về các rối loạn huyết học khác (ví dụ: tăng tế bào, thiếu hụt miễn dịch), một số bệnh ung thư và hội chứng soma cũng tăng nguy có mắc bệnh.

Hiện nay bệnh ung thư bạch cầu cấp dòng tủy chưa có phòng bệnh đặc hiệu.

- Tránh tiếp xúc với hóa chất, bức xạ, thuốc lá.

- Những người có nguy cơ mắc bệnh như có các bất thường về di truyền (ví dụ: thể tam nhiễm 21; thiếu máu Fanconi; hội chứng Bloom; đột biến gia đình của CEBPA , DDX41 , RUNX1 ) hay các rối loạn về máu từ trước biểu hiện dưới dạng hội chứng rối loạn sản tủy, bạch cầu kinh dòng tủy, đái huyết sắc tố kịch phát về đêm, thiếu máu bất sản nên phát hiện, điều trị và theo dõi định kỳ để phát hiện ung thư bạch cầu cấp dòng tủy.

- Khi phát hiện bệnh, nên tuân thủ điều trị, tái khám định kỳ để tránh biến chứng bệnh cũng như hạn chế biến chứng do điều trị.

AML nên được nghi ngờ ở bất kỳ cá nhân nào mà xét nghiệm công thức máu ngoại biên có tế bào non (tế bào dòng tủy chưa trưởng thành), tăng bạch cầu không rõ nguyên nhân (có hoặc không có các triệu chứng liên quan, chẳng hạn như chảy máu, suy nhược, nhiễm trùng) hoặc các trường hợp cấp cứu về chuyển hóa/ung thư không rõ nguyên nhân (ví dụ, hội chứng ly giải khối u, tăng bạch cầu). 

Chẩn đoán AML dựa trên sự xâm nhập của tủy xương hoặc máu ngoại vi.

Chẩn đoán AML dựa trên sự xâm nhập của tủy xương hoặc máu ngoại vi bởi ≥20 phần trăm tế bào bạch cầu non với đặc điểm đặc trưng về hình thái, hóa tế bào, kiểu hình miễn dịch và di truyền tế bào / phân tử. Trong một số trường hợp, ngay cả khi thâm nhiễm <20% vào tủy xương hoặc máu ngoại vi, AML có thể được chẩn đoán bằng sự hiện diện của sarcoma dòng tủy hoặc các bất thường về nhiễm sắc thể và / hoặc phân tử cụ thể.

Chẩn đoán AML cần 2 yếu tố:

- Sự xâm nhập tủy xương: Các dạng blast phải chiếm ít nhất 20 phần trăm tổng số tế bào của dịch hút tuỷ xương (từ số lượng phân biệt 500 tế bào) hoặc máu ngoại vi. Trong một số trường hợp, ngay cả khi thâm nhiễm <20% vào tủy xương hoặc máu ngoại vi, AML có thể được chẩn đoán bằng sự hiện diện của sarcoma dòng tủy hoặc các bất thường về nhiễm sắc thể và / hoặc phân tử cụ thể chẳng hạn như những người có t (8; 21), inv (16) hoặc t (15; 17).

- Các tế bào bạch cầu phải có nguồn gốc dòng tủy như được chứng minh bằng sự hiện diện của các que Auer, dương tính của tế bào đối với myeloperoxidase, hoặc sự hiện diện của đủ các dấu hiệu dòng tủy / bạch cầu đơn nhân được nhận biết bằng cách định kiểu miễn dịch đặc trưng.

AML nên được phân loại theo hệ thống phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), dựa trên hình thái học, kiểu miễn dịch, karyotype, đặc điểm phân tử và đặc điểm lâm sàng. 

- AML với các bất thường di truyền tái phát.

- AML với các đặc điểm liên quan đến loạn sản tủy, không có tiền sử điều trị độc tế bào trước đó.

- Ung thư dòng tủy liên quan đến điều trị (còn được gọi là AML liên quan đến điều trị).

- AML, không được chỉ định khác (NOS), không đáp ứng tiêu chí cho các danh mục được mô tả ở trên.

- Sarcoma tủy.

- Tăng sinh tủy liên quan đến hội chứng Down.

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm nên bao gồm công thức máu(CBC), đông máu, huyết thanh virus. Kiểm tra tủy xương nên bao gồm hình thái học, tế bào, karyotype, và phân tích phân tử để chẩn đoán và phân loại AML. Chụp X-quang phổi, điện tâm đồ và siêu âm tim hoặc quét MUGA để đánh giá phân suất tống máu nên được thực hiện ngay từ đầu. 

Xác định kháng nguyên bạch cầu người (HLA) nên được xem xét ở một số bệnh nhân lựa chọn ghép tế bào tạo máu.

- Điều trị cảm ứng thuyên giảm: Đối với những bệnh nhân phù hợp về mặt y tế, mục tiêu điều trị là đạt được khả năng sống sót lâu dài với khả năng chữa khỏi, điều này thường đòi hỏi sự thuyên giảm hoàn toàn.

AML cần được phát hiện và điều trị sớm

- Điều trị giai đoạn thuyên giảm, nối sau giai đoạn cảm ứng mới mục tiêu tiêu diệt tế bào ác tính còn lại.

- Điều trị nên bắt đầu ngay lập tức, nhưng điều quan trọng là trước tiên phải thực hiện đầy đủ các công việc chẩn đoán (bao gồm cả xét nghiệm phân tử), ổn định tình trạng của bệnh nhân và kiểm soát các biến chứng (ví dụ: nhiễm trùng, chảy máu, tăng acid uric máu, rối loạn chức năng thận, thiếu máu, giảm tiểu cầu).

- Phối hợp các phương pháp điều trị: hóa trị, xạ trị, ghép tế bào gốc, điều trị đích, kháng thể đơn dòng, thử nghiệm lâm sàng và phương pháp hỗ trợ khác.

Giai đoạn điều trị cảm ứng: 

Đối với những bệnh nhân phù hợp về mặt y tế, nên điều trị cảm ứng thuyên giảm bằng cách truyền cytarabine liên tục trong bảy ngày cộng với anthracycline trong ba ngày (cái gọi là liệu pháp "7 + 3"), thay vì điều trị bằng cytarabine liều cao hoặc các phác đồ cảm ứng thuyên giảm khác ( Lớp 1B ). Khuyến cáo này dựa trên sự cân bằng thuận lợi hơn giữa kết quả và độc tính với liệu pháp 7 + 3 so với các phương pháp tiếp cận khác.

Đối với bệnh nhân có AML đột biến FLT3 , nên thêm midostaurin vào liệu pháp 7 + 3 thay vì liệu pháp 7 + 3 đơn lẻ, dựa trên kết quả vượt trội và độc tính gia tăng khiêm tốn ( Độ 2B ).

Kiểm tra tủy xương vào ngày 14 cung cấp một bản xem trước về phản ứng với liệu pháp cảm ứng và xác định hướng hành động tiếp theo.

Hóa trị liệu cảm ứng có độc tính cao, chủ yếu đối với hệ thống tạo máu và tiêu hóa, và cần theo dõi cẩn thận để đánh giá giảm tế bào, nhiễm trùng, chảy máu, hội chứng ly giải khối u, mất cân bằng điện giải và các biến chứng khác.

Đánh giá mức độ thuyên giảm được xác định bằng cách kiểm tra tủy xương tại thời điểm số lượng bạch cầu và tiểu cầu tăng lên, thường ít nhất bốn tuần sau khi điều trị bằng cảm ứng.

Giai đoạn điều trị thuyên giảm sau giai đoạn cảm ứng: lựa chọn một hay kết hợp nhiều phương pháp như ( Hóa trị kết hợp, hóa trị liệu liều cao, có hoặc không có xạ trị và ghép tế bào gốc bằng tế bào gốc của bệnh nhân hay của người hiến, điều trị thử nghiệm lâm sàng) phụ thuộc vào từng cá thể và phân nhóm AML.

Không có điều trị tiêu chuẩn cho AML ở người trưởng thành tái phát, lựa chọn điều trị phụ thuộc vào loại AML và cá thể bao gồm: Hóa trị kết hợp, điều trị đích, ghép tế bào gốc, điều trị thử nghiệm...