Thuật ngữ "ung thư tuyến tụy" thường được sử dụng thường đề cập đến ung thư biểu mô tuyến ống của tuyến tụy (bao gồm cả các loại phụ của nó), đại diện cho khoảng 85% của tất cả các khối u tuyến tụy. Trong số một số loại phụ của ung thư biểu mô tuyến ống, hầu hết đều có tiên lượng dài hạn xấu tương tự, ngoại trừ ung thư biểu mô dạng keo có tiên lượng tốt hơn. Thuật ngữ bao hàm hơn "khối u tuyến tụy ngoại tiết" bao gồm tất cả các khối u có liên quan đến các tế bào ống tụy và tế bào acinar và các tế bào gốc của chúng (bao gồm cả u nguyên bào pancreatoblastoma), và được ưu tiên hơn. Hơn 95% các khối u ác tính của tuyến tụy phát sinh từ các yếu tố ngoại tiết. Các khối u phát sinh từ tuyến tụy nội tiết (tức là khối u tế bào thần kinh nội tiết tụy [tế bào đảo]) chiếm không quá 5% các khối u tuyến tụy.

Thuật ngữ "ung thư tuyến tụy" thường được sử dụng thường đề cập đến ung thư biểu mô tuyến ống của tuyến tụy.

Trên thế giới, ung thư tuyến tụy là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng hàng thứ bảy ở cả nam và nữ theo dữ liệu từ cơ sở dữ liệu GLOBOCAN của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và dữ liệu từ Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu năm 2017. Tại Hoa Kỳ, hàng năm có khoảng 60.430 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tụy ngoại tiết, và hầu hết tất cả đều được dự đoán là tử vong vì căn bệnh này. Ung thư tuyến tụy là nguyên nhân gây tử vong liên quan đến ung thư đứng hàng thứ tư ở Hoa Kỳ ở cả nam giới và phụ nữ. 

Nói chung, ung thư tuyến tụy ảnh hưởng nhiều hơn đến cá nhân sống ở các khu vực phương Tây / công nghiệp hóa trên thế giới; Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất được báo cáo ở Bắc Mỹ, châu Á Thái Bình Dương, Tây và Trung Âu, trong khi những người sống ở Nam Á và đông và trung tâm châu Phi cận Sahara có tỷ lệ mắc bệnh thấp nhất được báo cáo

Căn bệnh này hiếm gặp trước 45 tuổi, nhưng tỷ lệ mắc bệnh tăng mạnh sau đó. Trong dữ liệu từ Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu, số trường hợp sự cố đạt đỉnh điểm ở độ tuổi 65 đến 69 đối với nam và 75 đến 79 đối với nữ.

Ít nhất là ở Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc bệnh thay đổi theo giới tính và chủng tộc. Tỷ lệ mắc bệnh ở nam cao hơn ở nữ (tỷ lệ nam-nữ 1,3: 1) và ở người da đen so với người da trắng (16,7 trên 100.000 đối với nam da đen so với 14,8 trên 100.000 đối với nam da trắng; con số tương ứng ở nữ là 14,6 so với 11,5 trường hợp trên 100.000).

Trong Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu năm 2017, trên toàn thế giới, các ca tử vong liên quan đến ung thư tuyến tụy chủ yếu là do hút thuốc (21%), glucose huyết tương lúc đói cao (8,9%) và chỉ số khối cơ thể cao (BMI; 6,2%).

Hầu hết các bệnh nhân có triệu chứng với PC đều đã mắc bệnh tiến triển, không thể chữa khỏi khi được chẩn đoán. Phẫu thuật cắt bỏ là phương pháp điều trị duy nhất có khả năng chữa khỏi ung thư tuyến tụy ngoại tiết, nhưng do bệnh biểu hiện muộn nên chỉ có 15 đến 20% bệnh nhân là thích hợp cho phẫu thuật cắt bỏ tuyến tụy. Hơn nữa, tiên lượng của ung thư tuyến tụy là kém ngay cả ở những người có bệnh có khả năng cắt bỏ. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm sau phẫu thuật cắt tụy chỉ khoảng 25 đến 30% đối với các khối u chưa di căn hạch vùng và 10% đối với các khối u di căn hạch vùng.

Ước tính có khoảng 10 đến 15% PC là do nguyên nhân di truyền. PC tập hợp trong một số gia đình và khoảng 5 đến 10% cá nhân mắc PC có tiền sử gia đình mắc bệnh. Những cá nhân có nguy cơ cao mắc PC dựa trên tiền sử gia đình hoặc khuynh hướng di truyền có thể xác định được là mục tiêu tiềm năng để sàng lọc chọn lọc và điều trị hoặc điều trị dự phòng.

Ung thư biểu mô tuyến tụy ngoại tiết được gây ra bởi các đột biến di truyền và mắc phải trong các gen liên quan đến ung thư cụ thể. Theo nguyên tắc chung, nhiều tổ hợp đột biến di truyền thường được tìm thấy trong ung thư biểu mô tuyến tụy. Chúng có thể được chia thành ba loại lớn:

- Kích hoạt đột biến các gen sinh ung thư như KRAS

- Bất hoạt các gen ức chế khối u như TP53, chất ức chế kinase phụ thuộc p16 / cyclin 2A (CDKN2A) và SMAD4

- Bất hoạt các gen duy trì bộ gen như mutL homolog 1 (MLH1), mutS homolog 2 (MSH2) và mutS homolog 6 (MSH6), kiểm soát việc sửa chữa các tổn thương DNA

Nhiều tổ hợp đột biến di truyền thường được tìm thấy trong ung thư biểu mô tuyến tụy.

Các yếu tố ảnh hưởng

- Một số yếu tố rủi ro môi trường có liên quan đến nguy cơ ung thư tuyến tụy, bao gồm sử dụng thuốc lá, chế độ ăn uống, uống rượu và ăn nhiều calo.

- Hút thuốc lá làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tụy, và tỷ lệ tử vong do ung thư tuyến tụy ước tính do hút thuốc lá là 11 đến 32%. Trong nhiều nghiên cứu thuần tập và bệnh chứng, nguy cơ tương đối phát triển ung thư tuyến tụy ở những người hút thuốc là ít nhất 1,5. Nguy cơ tăng lên khi lượng thuốc lá tiêu thụ và nó có thể đặc biệt cao ở những người hút thuốc nặng, những người cũng bị loại bỏ gen đồng hợp tử đối với enzym chuyển hóa chất gây ung thư glutathione S-transferase theta 1 (GSTT1).

- Một số nghiên cứu cho thấy mối liên hệ giữa khối lượng cơ thể cao, thiếu hoạt động thể chất và nguy cơ ung thư tuyến tụy. Chỉ số BMI ít nhất 30 kg / m có liên quan đến nguy cơ ung thư tuyến tụy tăng đáng kể so với chỉ số BMI dưới 23 kg / m (nguy cơ tương đối 1,72, KTC 95% 1,19-2,48). Chiều cao cũng liên quan đến tăng nguy cơ (nguy cơ tương đối 1,81, KTC 95% 1,31-2,52). Mối quan hệ nghịch đảo cũng được quan sát thấy đối với hoạt động thể chất vừa phải khi so sánh nhóm cao nhất với nhóm thấp nhất (nguy cơ tương đối 0,45, KTC 95% 0,29-0,70), đặc biệt ở những người có BMI ít nhất 25 kg / m .

- Dữ liệu về tác động của việc uống cà phê và rượu đối với nguy cơ ung thư tuyến tụy đã mâu thuẫn với nhau. Hai phân tích gộp lại cho thấy rằng, nếu có ảnh hưởng của việc uống rượu, thì mức độ nhỏ và hạn chế đối với những người nghiện rượu nặng. Mối quan hệ giữa sử dụng rượu và ung thư tuyến tụy bị nhầm lẫn bởi hút thuốc lá.

- Tương tự, mối quan hệ giữa uống cà phê và nguy cơ ung thư tuyến tụy đã gây tranh cãi, với một số nghiên cứu chỉ ra nguy cơ tăng cao với mức tiêu thụ cao hơn, và những nghiên cứu khác cho thấy không có mối quan hệ nào. 

- Dữ liệu trong phòng thí nghiệm cho thấy tác dụng ức chế có thể có của aspirin và các thuốc chống viêm không steroid khác (NSAID) đối với sự hình thành khối u tuyến tụy. Tuy nhiên, dữ liệu dịch tễ học sẵn có ở người còn mâu thuẫn.

- Mối liên quan yếu nhưng có ý nghĩa thống kê giữa nhiễm Helicobacter pylori và ung thư tuyến tụy đã được báo cáo.

- Một số báo cáo chỉ ra mối liên quan giữa nhiễm vi rút viêm gan B (HBV) với vi rút viêm gan C (HCV) và ung thư tuyến tụy. Mức độ rủi ro ít hơn đối với ung thư tế bào gan.

- Nhiều nghiên cứu dịch tễ học mô tả mối liên quan giữa bệnh đái tháo đường và ung thư tuyến tụy. Nhưng cũng có ý kiến cho rằng bệnh tiểu đường có thể là hậu quả chứ không phải là nguyên nhân của ung thư tuyến tụy. Tuy nhiên, số liệu ngày càng tăng ủng hộ quan điểm rằng chuyển hóa glucose bất thường, kháng insulin, và tăng insulin máu là những yếu tố căn nguyên của ung thư tuyến tụy chứ không phải là kết quả của một bệnh ung thư cận lâm sàng

- Yếu tố nguy cơ di truyền: có khoảng 10 đến 15 phần trăm PC là do nguyên nhân di truyền. 

- PC tập hợp trong một số gia đình và khoảng 5 đến 10% cá nhân mắc PC có tiền sử gia đình mắc bệnh.

Có hai loại nguy cơ di truyền đối với PC:

- Các hội chứng khuynh hướng di truyền liên quan đến PC

- Ung thư tuyến tụy gia đình (FPC), được định nghĩa là một gia đình có một cặp họ hàng cấp độ một bị ảnh hưởng (FDRs; cặp cha mẹ-con cái hoặc anh chị em) không đáp ứng tiêu chí cho một hội chứng khuynh hướng di truyền liên quan đến PC đã biết

Ít nhất một số dữ liệu cho thấy rằng đột biến dòng mầm trong gen nhạy cảm với ung thư tuyến tụy không hiếm, ngay cả khi không có tiền sử gia đình đáng kể về bệnh ung thư tuyến tụy. Trong phân tích lớn nhất, trong số 854 bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ ung thư tuyến tụy tại một cơ sở duy nhất trong thời gian 15 năm, 33 người được xác định là có đột biến dòng mầm có khả năng gây hại, 31 trong số đó ảnh hưởng đến gen nhạy cảm với ung thư tuyến tụy đã biết (bao gồm BRCA , ATM , PALB2 , CDKN2A và MLH1 ).

Đối với những người mắc bệnh FPC, nguy cơ phát triển PC dao động từ 1,5 đến 13 phần trăm tùy thuộc vào số lượng những người có quan hệ huyết thống bị ảnh hưởng. Hút thuốc lá góp phần vào nguy cơ PC ở bệnh nhân viêm tụy cấp di truyền và FPC, và có liên quan đến chẩn đoán PC sớm hơn khoảng 20 năm.

- Viêm tụy do di truyền là một rối loạn ưu thế NST thường, chiếm một phần nhỏ các trường hợp viêm tụy mãn tính. Viêm tụy cấp di truyền trội tự tử thường liên quan đến đột biến ở gen serine protease 1 (PRSS1) trên nhiễm sắc thể 7q35, mã hóa trypsinogen cation. Hiếm khi, viêm tụy cấp di truyền trội trên NST thường được xác định ở một thể loại không có đột biến PRSS1 có thể xác định được. Phần lớn những người bị ảnh hưởng phát triển viêm tụy mãn tính trước 20 tuổi và thường trước năm tuổi. Tình trạng viêm mãn tính trong viêm tụy do di truyền dẫn đến sự tích tụ đột biến nhanh hơn và sự mở rộng dòng vô tính cần thiết cho sự phát triển của PC. Viêm tụy do di truyền có liên quan đến nguy cơ mắc PC gia tăng rõ rệt, mặc dù nó chỉ chiếm một phần rất nhỏ các trường hợp PC.

- Từ 4 đến 20% bệnh nhân bị PC có đột biến dòng mầm trong các gen khuynh hướng ung thư đã biết. Các hội chứng nhạy cảm với ung thư di truyền phổ biến nhất và nguy cơ ước tính suốt đời của chúng đối với PC: bao gồm hội chứng ung thư vú-buồng trứng di truyền, hội chứng đa nốt ruồi và u ác tính không điển hình có tính chất gia đình, hội chứng Peutz-Jeghers (PJS), hội chứng Lynch và hội chứng Li-Fraumeni hoặc các đột biến gen khác có liên quan đến tăng nguy cơ của ung thư biểu mô tuyến tụy (ví dụ: gen mất điều hòa-telangiectasia bị đột biến [ ATM ]).

Các yếu tố nguy cơ di truyền khác

- Nhóm máu ABO là một đặc tính di truyền có liên quan đến nguy cơ mắc một số bệnh ác tính đường tiêu hóa, bao gồm cả ung thư tuyến tụy. Nhóm máu được xác định bởi sự hiện diện hay vắng mặt của các kháng nguyên nhóm máu người, glycoprotein được biểu hiện trên bề mặt tế bào hồng cầu và một số loại tế bào khác, bao gồm cả tế bào ung thư tuyến tụy.

- Những bệnh nhân bị xơ nang (hầu hết trong số họ đã thừa hưởng gen khuynh hướng trong một kiểu lặn trên NST thường) có nguy cơ mắc ung thư tuyến tụy cao hơn. 

- Viêm tụy mãn tính là một yếu tố nguy cơ của ung thư tuyến tụy. Trong một báo cáo từ Nhóm Nghiên cứu Viêm tụy Quốc tế, ví dụ, năm 2015 bệnh nhân bị viêm tụy mãn tính đã được theo dõi trong thời gian trung bình là 7,4 năm, trong đó tổng số 56 trường hợp ung thư tuyến tụy đã được xác định. 

- Bệnh nhân bị u tế bào niêm mạc nhú trong ống tụy (IPMN), là loại u nang tuyến tụy ung thư phổ biến nhất, có nguy cơ thoái hóa ác tính và thường được quản lý bằng giám sát. Khi một IPMN phát triển thành bệnh ác tính xâm lấn, nó thường được gọi là ung thư biểu mô tuyến liên quan đến IPMN. Tuy nhiên, những bệnh nhân này cũng có nguy cơ phát triển ung thư tuyến tụy thông thường (ung thư biểu mô tuyến ống đồng thời hoặc riêng biệt), phát sinh từ u nang, cho thấy sự tồn tại của khiếm khuyết trường tụy. Hiện tượng này đã được mô tả ở 2 đến 9 phần trăm bệnh nhân đang được theo dõi IPMN.

Các triệu chứng biểu hiện phổ biến nhất ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy ngoại tiết là đau, vàng da và sụt cân. So với các khối u ở thân và đuôi tuyến, khối u đầu tụy thường biểu hiện vàng da, phân mỡ và sụt cân.

Các triệu chứng biểu hiện phổ biến nhất ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy ngoại tiết là đau, vàng da và sụt cân.

Trong một loạt bệnh viện đa khoa gồm 185 bệnh nhân ung thư tuyến tụy ngoại tiết được chẩn đoán trong thời gian 3 năm (62% liên quan đến đầu tuyến, 10% thân, 6% đuôi và phần còn lại không được xác định), các triệu chứng thường gặp nhất ở chẩn đoán là:

- Suy nhược - 86%

- Giảm cân - 85%

- Chán ăn - 83%

- Đau bụng - 79%

- Đau thượng vị - 71%

- Nước tiểu sẫm màu - 59%

- Vàng da - 56%

- Buồn nôn - 51%

- Đau lưng - 49%

- Tiêu chảy - 44%

- Nôn - 33%

- Phân mỡ - 25%

- Viêm tắc tĩnh mạch - 3%

Đau là một trong những triệu chứng được báo cáo thường xuyên nhất, ngay cả với ung thư tuyến tụy nhỏ (<2 cm). Cơn đau liên quan đến ung thư tuyến tụy thường âm ỉ khi khởi phát, và đã xuất hiện từ một đến hai tháng tại thời điểm xuất hiện. Nó có tính chất gặm nhấm điển hình, và vị trí thường là vùng thượng vị, tỏa ra hai bên và / hoặc thẳng ra phía sau. Nó có thể không liên tục và trở nên tồi tệ hơn khi ăn hoặc nằm ngửa. Nó thường tồi tệ hơn vào ban đêm. Nằm ở tư thế nằm cuộn tròn hoặc nằm nghiêng có thể cải thiện cơn đau. Đau lưng dữ dội nên nghi ngờ khối u phát sinh phần thân và đuôi của tuyến tụy. Hiếm khi cơn đau phát triển rất dữ dội, là kết quả của một đợt viêm tụy cấp do tắc ống tụy chính.

Vàng da, thường tiến triển, thường do tắc nghẽn ống mật chủ bởi một khối ở đầu tụy, gây tăng bilirubin trong máu. Vàng da có thể kèm theo ngứa, nước tiểu sẫm màu và phân nhạt màu. Tăng bilirubin máu là đặc trưng của loại ứ mật, với sự gia tăng chủ yếu phần liên hợp của bilirubin.

Vàng da là một dấu hiệu tương đối sớm trong các khối u phát sinh từ đầu tụy, và các khối u tụy có biểu hiện vàng da không đau bụng được coi là một tiên lượng tương đối thuận lợi hơn so với những khối u có biểu hiện đau bụng và vàng da tắc nghẽn. Vàng da thứ phát sau một khối u trong cơ thể hoặc đuôi thường xảy ra muộn hơn trong quá trình bệnh và có thể là thứ phát sau di căn gan.

Trong một số ít trường hợp, các nốt dưới da gây đau của hoại tử mỡ dạng nốt, thường nằm ở chân (viêm mô tụy), có thể rõ ràng, đặc biệt ở những bệnh nhân có biến thể tế bào acinar của ung thư tuyến tụy.

Viêm tắc tĩnh mạch nông không giải thích được, có thể là di căn, đôi khi xuất hiện và phản ánh tình trạng tăng đông thường đi kèm với ung thư tuyến tụy. Có một tỷ lệ đặc biệt cao các biến cố huyết khối tắc mạch (cả tĩnh mạch và động mạch), đặc biệt là trong bối cảnh bệnh tiến triển, và bác sĩ lâm sàng nên duy trì một chỉ số nghi ngờ cao. Nhiều thuyên tắc động mạch do viêm nội tâm mạc huyết khối không do vi khuẩn đôi khi có thể là dấu hiệu của ung thư tuyến tụy. Biến chứng huyết khối tắc mạch xảy ra phổ biến hơn ở những bệnh nhân có khối u phát sinh ở đuôi hoặc thân tụy.

Các biểu hiện ngoài da như là hội chứng cận u có thể có ở một số bệnh nhân. 

Các dấu hiệu của bệnh di căn có thể có khi biểu hiện. Bệnh di căn thường ảnh hưởng nhất đến gan, phúc mạc, phổi và ít thường xuyên hơn là xương. Các dấu hiệu của bệnh nan y, tiến triển bao gồm:

- Một khối ở bụng.

- Cổ trướng.

- Bệnh hạch thượng đòn trái.

- Một khối hậu môn có thể sờ thấy được hoặc khối ở thềm trực tràng sờ thấy được ở một số bệnh nhân có u lan rộng. Ung thư tuyến tụy là nguồn gốc của di căn da đến rốn trong 7 đến 9% các trường hợp.

Phát hiện ngẫu nhiên cũng được thấy trong 1 số ít trường hợp.

Thường gặp: tắc mật, suy tuyến tụy, tắc ruột, huyết khối tĩnh mạch, sút cân, di căn, tử vong.

Các yếu tố nguy cơ chính của ung thư tuyến tụy là:

- Hút thuốc lá.

Hút thuốc là một trong những nguy cơ chính của ung thư tuyến tụy.

- Khối lượng cơ thể cao và thiếu hoạt động thể chất. 

- Nhiều nghiên cứu dịch tễ học mô tả mối liên quan giữa bệnh đái tháo đường và ung thư tuyến tụy, mặc dù không rõ liệu chuyển hóa glucose bất thường là hậu quả hay nguyên nhân của ung thư tuyến tụy. 

- Các yếu tố nguy cơ di truyền, chẳng hạn như viêm tụy di truyền, các tình trạng thâm nhập cao khác gây ra bởi đột biến dòng mầm trong các gen gây ung thư đã biết và ung thư tuyến tụy gia đình, chưa xác định được một bất thường di truyền cụ thể 

- Viêm tụy mãn tính không di truyền.

- U nang tuyến tụy.

Không có phòng bệnh đặc hiệu cho ung thư tụy

Không có phòng bệnh đặc hiệu cho ung thư tụy.

Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, trong đó hay gặp nhất là ở những người có viêm tụy mạn, u nang tụy, đái tháo đường…  hay gia đình có bệnh lý liên quan ung thư di truyền chính vì vậy cần phát hiện sớm, điều trị sớm, triệt để cho những trường hợp này để phòng tránh ung thư tụy

Ngoài ra chế độ ăn uống lành mạnh cũng giúp ích trong phòng bệnh: tránh thực phẩm nhiều giàu mỡ, ăn ít đường tính bột để giữ cân nặng và mức đường máu ổn định, ăn tăng rau xanh và hoa quả ít ngọt, tập luyện thể dục đều đặn.

Tránh dùng thuốc.

Không thể chẩn đoán một cách đáng tin cậy một bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy chỉ dựa trên các triệu chứng và dấu hiệu lâm sàng. 

Nói chung, chẩn đoán của một bệnh nhân nghi ngờ ung thư tuyến tụy bao gồm đánh giá huyết thanh học và chụp ảnh ổ bụng. Sau đó, xét nghiệm bổ sung sẽ được hướng dẫn dựa trên những phát hiện của xét nghiệm ban đầu cũng như biểu hiện lâm sàng và các yếu tố nguy cơ của bệnh nhân.

Chẩn đoán nghi ngờ ung thư tuyến tụy thông qua đánh giá huyết thanh học.

Tất cả các bệnh nhân có biểu hiện vàng da hoặc đau vùng thượng vị nên làm xét nghiệm aminotransferase huyết thanh, phosphatase kiềm và bilirubin để xác định xem có bị ứ mật hay không. Ngoài ra, bệnh nhân bị đau vùng thượng vị nên được đánh giá viêm tụy cấp bằng lipase huyết thanh.

- Siêu âm qua ổ bụng được chỉ định ban đầu ở những bệnh nhân có biểu hiện vàng da tắc nghẽn, hoặc đau vùng thượng vị và sụt cân. 

Ung thư biểu mô tuyến tụy thường xuất hiện dưới dạng một khối rắn giảm âm khu trú với bờ không đều. Các ống dẫn mật bị giãn cũng có thể gợi ý sự hiện diện của một khối u tuyến tụy.

- Chụp cắt lớp vi tính ổ bụng là phương pháp phổ biến được chỉ định khi nghi ngờ của ung thư tuyến tụy, mặc dù đôi khi thấy sự phì đại của toàn bộ tuyến. Độ nhạy của CT đối với ung thư tuyến tụy phụ thuộc vào kỹ thuật và cao nhất (89 đến 97 phần trăm) với hàng CT đa dãy cản quang. Như mong đợi, độ nhạy cao hơn đối với các khối u lớn hơn; trong một nghiên cứu, độ nhạy là 100% đối với khối u> 2 cm, nhưng chỉ 77% đối với khối u có kích thước ≤2 cm. 

Hình ảnh CT điển hình của ung thư tuyến tụy ngoại tiết là một khối giảm đậm độ không xác định được trong tuyến tụy, mặc dù các tổn thương nhỏ hơn có thể bị giảm đậm độ, làm cho việc xác định chúng trở nên khó khăn, đặc biệt là trên CT không cản quang.

Các dấu hiệu phụ của ung thư tuyến tụy (được thấy với nhiều ung thư giảm độ đậm nhạt nhỏ) bao gồm cắt ống tụy, giãn ống tụy hoặc ống mật chủ, teo nhu mô và bất thường đường viền. Sự giãn nở của cả ống tụy và ống mật chủ, thường được gọi là "dấu hiệu ống đôi" có trong khoảng 62 đến 77% các trường hợp ung thư tuyến tụy, nhưng không được chẩn đoán cho bệnh lý ác tính đầu tụy. Khoảng 50 phần trăm ung thư biểu mô ống tủy có dấu hiệu ống dẫn đôi, và đôi khi nó cũng có thể được nhìn thấy cùng với u tuyến lành tính và viêm tụy tự miễn.

- Chụp mật tụy ngược dòng qua nội soi ERCP là một công cụ có độ nhạy cao để hình dung cây đường mật và các ống tụy.

Một phân tích tổng hợp ban đầu cho thấy độ nhạy 92% và độ đặc hiệu là 96% để chẩn đoán ung thư tuyến tụy bằng ERCP. Các phát hiện gợi ý khối u ác tính trong đầu tụy bao gồm tắc hoặc tắc ống mật chung và ống tụy (dấu hiệu "ống dẫn đôi"), tắc ống tụy dài hơn 1 cm, tắc nghẽn ống tụy, và sự vắng mặt của những thay đổi gợi ý viêm tụy mãn tính. Hơn nữa, ERCP tạo cơ hội để thu thập các mẫu mô (sinh thiết bằng kẹp, tế bào học bằng bàn chải) để chẩn đoán mô học. Tuy nhiên, độ nhạy để phát hiện bệnh ác tính (khoảng 50 đến 60%) thấp hơn so với FNA hướng dẫn EUS (độ nhạy 92%).

- Chụp mật tụy bằng cộng hưởng từ: Một phương pháp thay thế cho ERCP để chẩn đoán u tụy là MRCP. MRCP sử dụng công nghệ cộng hưởng từ để tạo ra hình ảnh ba chiều của cây tụy mật, nhu mô gan và các cấu trúc mạch máu. MRCP tốt hơn CT để xác định giải phẫu của cây mật và ống tụy, có khả năng đánh giá đường mật cả trên và dưới và cũng có thể xác định các tổn thương khối trong gan. 

- Vai trò của chất chỉ điểm khối u: Một số dấu hiệu huyết thanh đối với ung thư tuyến tụy đã được đánh giá, trong đó hữu ích nhất là CA 19-9 (còn được gọi là kháng nguyên liên quan đến ung thư 19-9).

- Kháng nguyên carbohydrate 19-9: Tỷ lệ nhạy cảm và độ đặc hiệu được báo cáo của CA 19-9 đối với ung thư tuyến tụy lần lượt là từ 70 đến 92, và 68 đến 92 phần trăm. Tuy nhiên, độ nhạy có liên quan mật thiết đến kích thước khối u. Mức độ CA 19-9 có độ nhạy hạn chế đối với các bệnh ung thư nhỏ. Hơn nữa, CA 19-9 yêu cầu sự hiện diện của kháng nguyên nhóm máu Lewis (một glycosyl transferase) để được biểu hiện. Trong số các cá nhân có kiểu hình âm tính với Lewis (ước tính từ 5 đến 10% dân số), mức CA 19-9 không phải là một dấu hiệu khối u hữu ích. Mức độ CA 19-9 cũng có độ đặc hiệu thấp. CA 19-9 thường tăng cao ở những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác ngoài ung thư tuyến tụy và các bệnh rối loạn tuyến tụy lành tính khác nhau. Theo dõi nối tiếp mức độ CA 19-9 (cứ một đến ba tháng một lần) rất hữu ích để theo dõi bệnh nhân sau phẫu thuật có khả năng chữa khỏi bệnh và những người đang được hóa trị cho bệnh tiến triển. Nồng độ CA 19-9 tăng thường xảy ra trước khi xuất hiện trên X quang của bệnh tái phát, nhưng việc xác nhận tiến triển của bệnh nên được theo dõi bằng các nghiên cứu hình ảnh và / hoặc sinh thiết.

- Sinh thiết và xác định chẩn đoán: Xác nhận mô học là cần thiết để thiết lập chẩn đoán ung thư tuyến tụy. Sinh thiết một khối tuyến tụy có thể được thực hiện thông qua phương pháp tiếp cận qua da hoặc nội soi. Tuy nhiên, không phải tất cả bệnh nhân đều yêu cầu sinh thiết trước phẫu thuật và bước tiếp theo trong quá trình điều trị bệnh nhân nghi ngờ ung thư tuyến tụy thường là đánh giá giai đoạn để xác định mức độ bệnh và khả năng cắt bỏ hơn là sinh thiết.

- Sinh thiết qua da: Sinh thiết FNA qua da của một khối tuyến tụy có thể được thực hiện bằng cách sử dụng hướng dẫn CT. Độ nhạy và độ đặc hiệu của thủ thuật này để chẩn đoán ung thư tuyến tụy phụ thuộc vào kích thước khối u và chuyên môn của người thực hiện; các giá trị tương ứng trong khoảng 80 đến 90 và 98 đến 100%, được báo cáo.

- Nội soi siêu âm hướng dẫn sinh thiết - EUS-FNA hướng dẫn là phương thức tốt nhất để đạt được một chẩn đoán mô, ngay cả khi khối u chưa được hình dung bằng cách phương thức hình ảnh khác. Thủ thuật này ít có khả năng gây ra sự lan rộng trong phúc mạc của khối u vì sinh thiết được lấy qua thành ruột chứ không phải qua da. FNA do EUS hướng dẫn có độ nhạy khoảng 90% và độ đặc hiệu là 96% để chẩn đoán ung thư tuyến tụy.

- Đánh giá di căn xa: Chụp cắt lớp phát xạ positron (PET), CT ngực và chụp cộng hưởng từ (MRI), nội soi ổ bụng trong 1 số trường hợp cụ thể để góp phần đánh giá di căn của khối u.

Phẫu thuật cắt bỏ là phương pháp điều trị duy nhất có khả năng chữa khỏi. Thật không may, do biểu hiện muộn của bệnh, chỉ có 15 đến 20% bệnh nhân là ứng cử viên cho phẫu thuật, khoảng 40% có di căn xa, và 30 đến 40% khác có khối u tiến triển, không thể cắt bỏ. 

Phẫu thuật cắt bỏ là phương pháp điều trị duy nhất có khả năng chữa khỏi.

Những bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy giai đoạn đầu, chưa di căn, là những ứng cử viên tiềm năng cho phẫu thuật, tùy thuộc vị trí khối u mà có xử trí khác nhau:

Khối u ở đầu

- Các khối ung thư của đầu tụy có thể được điều trị bằng phẫu thuật Whipple (phẫu thuật cắt bỏ khối tá tụy) thông thường hoặc bảo tồn môn vị. 

- Không có lợi ích bổ sung nào đạt được khi phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ tuyến hoặc cắt bỏ hạch mở rộng,

- Việc cắt bỏ toàn bộ tuyến chỉ nên được giới hạn trong những trường hợp cần cắt bỏ toàn bộ tuyến để đạt được lợi ích âm tính. 

- Mặc dù đây là một lĩnh vực còn nhiều tranh cãi, nhưng cắt bỏ và tái tạo tĩnh mạch là một cách tiếp cận tiêu chuẩn đối với ung thư biểu mô tuyến tụy chủ yếu liên quan đến tĩnh mạch cửa hoặc SMV, với điều kiện là có đầy đủ các tĩnh mạch vào và ra, khối u không liên quan đến động mạch mạc treo tràng trên (SMA) hoặc động mạch gan.

- Đối với những bệnh nhân có biểu hiện vàng da tắc nghẽn, sự không chắc chắn về lợi ích của việc dẫn lưu trước phẫu thuật đã dẫn đến những cách tiếp cận khác nhau. Chúng tôi đề xuất dẫn lưu đường mật cho một số bệnh nhân được lựa chọn mà cuộc phẫu thuật sẽ bị trì hoãn lâu hơn hai tuần và chúng tôi khuyên bạn nên áp dụng phương pháp này khi có viêm đường mật.

- Khối u ở đuôi / thân: Phẫu thuật cắt bỏ ung thư nằm trong thân hoặc đuôi của tuyến tụy bao gồm phẫu thuật cắt đoạn xa, thường kết hợp với cắt lách. Chúng tôi đề nghị thăm dò nội soi trước khi cố gắng cắt bỏ, vì một tỷ lệ đáng kể sẽ có di căn phúc mạc ẩn (Độ 2B). 

- Các khối u liên quan đến toàn bộ tuyến: Đôi khi cần phải phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ để đạt được biên độ cắt bỏ âm tính trên kính hiển vi. Tuy nhiên, hậu quả chuyển hóa của phẫu thuật cắt bỏ toàn bộ, bao gồm suy chức năng ngoại tiết vĩnh viễn và bệnh tiểu đường, có tác động bất lợi đến chất lượng cuộc sống và sự tồn tại lâu dài.

- Đối với tất cả những bệnh nhân được cắt bỏ ban đầu mà không có liệu pháp bổ trợ ban đầu, bao gồm cả những bệnh nhân có bệnh lý T1N0, chúng tôi đề nghị sáu tháng hóa trị bổ trợ (Lớp 1A ). Điều trị bổ trợ nên được bắt đầu trong vòng tám tuần sau khi phẫu thuật, nếu có thể. 

- Liệu pháp bổ trợ ban đầu là một giải pháp thay thế hợp lý cho phẫu thuật cả trước, sau đó là liệu pháp bổ trợ ở những bệnh nhân dường như có các khối u có khả năng cắt lại, miễn là tình trạng hoạt động và bệnh kèm theo đủ để có thể chịu được điều trị. 

- Thông thường, những bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy tiến triển, không thể cắt bỏ được có khối u xâm lấn vào các cấu trúc quan trọng lân cận, đặc biệt là động mạch mạc treo ruột và mạc treo tràng trên. Việc quản lý tối ưu những bệnh nhân này còn nhiều tranh cãi và không có phương pháp tiếp cận tiêu chuẩn được quốc tế chấp nhận. Các lựa chọn điều trị bao gồm xạ trị (RT) đơn thuần, hóa trị và hóa trị đơn thuần. Trong một số trường hợp, đáp ứng với liệu pháp bổ trợ ban đầu sẽ đủ để cho phép cố gắng phẫu thuật cắt bỏ tiếp theo.

- Đối với bệnh nhân ung thư di căn, hóa trị liệu toàn thân giảm nhẹ có thể cải thiện các triệu chứng liên quan đến bệnh và kéo dài thời gian sống thêm. 

- Bệnh nhân đã trải qua quá trình điều trị có khả năng chữa khỏi ung thư tuyến tụy nên tiếp tục được chăm sóc hỗ trợ liên tục để giảm gánh nặng triệu chứng có thể do điều trị, bao gồm đau, chán ăn và giảm cân, trầm cảm và lo lắng, tắc nghẽn mật, suy tuyến tụy và huyết khối tĩnh mạch.